[發明專利]黃檗葉中黃柏苷抗肺癌中的醫用用途

在審

• 申請號: 201710441612.8
• 申請日: 2017-06-13
• 公開（公告）號: CN107198695A
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發明（設計）人: 張桂榮;郭鶴云;劉歡歡
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P35/00;A61P11/00
• 代理公司: 吉林長春新紀元專利代理有限責任公司22100
• 代理人: 陳宏偉

技術領域

本發明公開一種黃檗葉中黃柏苷抗肺癌中的醫用用途，尤其涉及黃柏苷在制備抗肺癌藥物中的應用，屬于中醫制藥技術領域。

背景技術

癌癥泛指惡性腫瘤，是世界第二大死亡原因。癌癥的誘因有很多，多年的流行病學研究及實驗和臨床觀察，發現環境與行為對人類癌癥的發生有重要影響。據估計約80%以上的癌癥與環境因素有關。各種環境和遺傳致癌因素可能以協同或序貫的方式引起細胞非致死性的DNA損害，從而激活原癌基因或滅活腫瘤的抑制基因，加上凋亡調節基因和DNA修復基因的改變，使細胞發生轉化。被轉化的細胞可先呈多克隆性增生，經過一個漫長的多階段演進過程，其中某個克隆相對無限制擴增，通過附加突變，選擇性形成不同特點的亞克隆，從而獲得浸潤和轉移能力，形成惡性腫瘤即癌癥。

目前，癌癥的治療方法主要包括：手術治療移除腫瘤細胞；化學或放射線治療殺死腫瘤細胞及抑制腫瘤細胞生長和分裂；靶向治療以特異性對抗癌細胞。大部分治療方法的機理為誘導細胞凋亡，破壞細胞遺傳物質，調控細胞周期，控制細胞增殖。

在全球，肺癌是最常見的癌癥之一，并且是導致癌癥相關的死亡率的主要原因。非小細胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80％以上。最廣泛使用的NSCLC療法是化療，放療和手術。盡管療法有進步，但約85％的患者在診斷的5年內出現死亡，三分之一的IV期疾病患者的2年存活率<20％。因此，尋求有效的治療肺癌的方法迫在眉睫。

黃檗，是一種被稱為阿穆爾軟木樹的蕓香科闊葉樹，目前主要分布在中國東北，內蒙古，俄羅斯遠東，南方薩哈林，韓國和日本。黃檗樹高10-20米，樹皮呈灰褐色至黑灰色，葉柄纖細，卵狀披針形葉片，花序頂生，果呈圓球形。黃檗的樹皮具有發達的木栓層，柔軟而堅韌，質地美觀，是制造軟木塞的材料，亦可用于制作家具和工業藝術品。黃檗樹皮還是一種具有顯著藥用價值的中藥，在中國、日本和韓國被廣泛使用多年。許多報道表明，黃檗提取物具有抗炎和免疫刺激活性，同時，還起到降血壓、降血糖和保護心臟的作用。黃柏苷是一種廣泛分布于黃檗樹葉中的黃酮苷化合物。目前還沒有文獻公開過黃柏苷的抗肺癌應用。

發明內容

本發明公開了黃檗葉中黃柏苷抗肺癌中的醫用用途，黃柏苷作為天然產物，毒性低、副作用小，故本研究為天然產物在抗腫瘤領域的應用提供了新的選擇。

黃柏苷在抗肺癌藥物中的應用。所述的黃柏苷結構式為:

。

本發明所述的黃柏苷為能夠抑制A549細胞增殖的藥物。

本發明所述的黃柏苷為能夠使細胞周期停滯在G2/M期的藥物。

本發明所述的黃柏苷為能夠誘導A549細胞凋亡的藥物。

本發明所述的黃柏苷為能夠破壞A549細胞內氧化-還原平衡的藥物。

本發明所述的黃柏苷為能夠上調細胞內Bax/Bcl-2相對表達水平的藥物。

本發明所述的黃柏苷為能夠降低細胞內線粒體膜電位的藥物。

本發明所述的黃柏苷為能夠激活細胞內caspase 3活性的藥物。

本發明的積極效果在于：提供了黃柏苷具有抗肺癌活性，公開了其新的醫用用途，為黃柏苷這一天然產物在抗肺癌領域的應用提供了參考，具有良好的應用前景。同時，對于黃檗葉的利用還降低了其由于自身的化感作用對環境產生的不良影響，對保護黃檗種群具有積極作用。

附圖說明

圖1 黃柏苷對A549細胞增殖能力的影響；

圖2 黃柏苷對A549細胞周期的影響-流式圖（空白對照組）；

圖3 黃柏苷對A549細胞周期的影響-流式圖（黃柏苷250μM）；

圖4 黃柏苷對A549細胞周期的影響-流式圖（黃柏苷1000μM）；

圖5 黃柏苷對A549細胞周期的影響-流式圖（黃柏苷2000μM）；

圖6 黃柏苷對A549細胞周期的影響；

圖7 黃柏苷對A549細胞凋亡的影響-流式圖（空白對照組）；

圖8 黃柏苷對A549細胞凋亡的影響-流式圖（黃柏苷250μM）；

圖9 黃柏苷對A549細胞凋亡的影響-流式圖（黃柏苷1000μM）；

圖10 黃柏苷對A549細胞凋亡的影響-流式圖（黃柏苷2000μM）；

圖11 黃柏苷對A549細胞凋亡的影響；

圖12 黃柏苷對A549細胞SOD活力的影響；

圖13 黃柏苷對A549細胞GSH含量的影響；

圖14 黃柏苷對A549細胞MDA含量的影響；