[發明專利]一種α-亞磺酰化羰基化合物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201710441531.8
• 申請日: 2017-06-13
• 公開（公告）號: CN107445876B
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發明（設計）人: 陳遷;王肖峰;溫春曉;晏鑫星;曾潔坤;黃昱霖;霍延平;杜志云;張焜
• 申請（專利權）人: 廣東工業大學
• 主分類號: C07C319/14
• 分類號: C07C319/14;C07C319/18;C07C323/22;C07C323/52;A61P35/00
• 代理公司: 廣東廣信君達律師事務所 44329
• 代理人: 楊曉松

本發明公開了一種α?亞磺酰化羰基化合物的合成方法。該方法是將β?二羰基化合物與硫酚經溶劑溶解后在無機堿作催化劑作用下，在空氣存在條件下，使β?二羰基化合物的α位活潑氫發生取代，生成α?亞磺酰化羰基化合物。該方法不需添加金屬螯合劑、鹵素以及過氧化物，并且在較溫和條件下，具有高轉化率，產物的產率為58％～98％，是環境友好型的方法。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，更具體地，涉及一種α-亞磺酰化羰基化合物及其合成方法和應用。

背景技術

因有機硫化合物在生物學中的廣泛應用，所以吸引了很多關注，同時，α-亞磺酰化羰基化合物又是廣泛用于醫藥中間體(R.J.Med.Chem.2011,54,1587.；R.J.Med.Chem.2011,54,8394.)，因此，引入該基團有重大的研究意義。

但是通常β-二羰基化合物的亞磺酰化要先經過鹵素的預官能團化(Eur.J.Org.Chem.2016,384–388；Tetrahedron 64(2008)3782-3793)，或者使用金屬試劑(Adv.Synth.Catal.,2013,355,2558.)和過氧化物(RSC Adv.,2015,5,41493–41496；RSCAdv.,2015,5,44299–44305)，并且需要較高反應溫度。因此，這類反應不利于節能環保，也不利于工業生產。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有技術的缺陷，提供一種α-亞磺酰化羰基化合物的合成方法。該方法不需要金屬催化、不需要過氧化物，也不用高溫反應且收率高、廢棄物排放少、反應設備簡單、易于工業化生產的α-亞磺酰化羰基化合物的合成方法。

本發明的另一目的在于提供一種上述方法合成分的α-亞磺酰化羰基化合物。

本發明的再一目的在于上述α-亞磺酰化羰基化合物的應用。

本發明上述目的通過以下技術方案予以實現：

一種α-亞磺酰化羰基化合物的合成方法，該方法是將β-二羰基化合物與硫酚在有機溶劑經溶解后，在無機堿催化劑作用下，在空氣的氣氛下反應，制得所述α-亞磺酰化羰基化合物，所述β-二羰基化合物和硫酚的分子結構式如下：

其中，R₁和R₂選自烷基、烷氧基、芳基、取代芳基或雜環芳基；R₃選自氫或烷基；R₄選自烷基、烷氧基、鹵素、芳基、氨基或羥基。

優選地，所述有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、1，4-二氧六環、1，2-二氯乙烷、四氫呋喃或二甲亞砜。

優選地，所述β-二羰基化合物與硫酚的摩爾比為1:1～5，所述β-二羰基化合物與無機堿的摩爾比為1:0.2～3。

更為優選地，所述β-二羰基化合物與硫酚的摩爾比為1:2，所述β-二羰基化合物與碳酸銫的摩爾比為1:1。

優選地，所述無機堿催化劑為碳酸鉀、碳酸銫、磷酸鉀、三乙胺或氟化銫。

優選地，所述烷基和烷氧基中碳的個數大于等于1且小于等于10，所述取代芳基的取代基為烷基、烷氧基、羥基、氨基、硝基、氰基或鹵素，所述雜環芳基中雜原子為N，S或O，雜環芳基中碳的個數大于等于6且小于等于40，所述芳基和取代芳基中碳的個數大于等于6且小于等于10。

更為優選地，所述烷基為甲基、乙基或異丙基，所述鹵基為溴、氯或氟。

優選地，所述反應的溫度為10～100℃，所述反應的壓力為1atm～3atm。

更為優選地，所述反應的溫度為25℃，所述反應的壓力為1atm。

一種α-亞磺酰化羰基化合物是通過上述的方法制備得到。