[發(fā)明專利]多囊卵巢綜合征的microRNA生物標(biāo)記物和其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710440822.5
• 申請日: 2017-06-12
• 公開（公告）號: CN109022565B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳子江;馬金龍;石玉華;劉洪彬;趙世剛;呂躍;路鋼
• 申請（專利權(quán)）人: 山大生殖研發(fā)中心有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 北京漢昊知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11370
• 代理人: 黃可峻

本發(fā)明提供了多囊卵巢綜合征的microRNA生物標(biāo)記物和其應(yīng)用。本發(fā)明提供了miRNA?141在用于制備研究或檢測多囊卵巢綜合征的試劑盒或裝置中的用途。本發(fā)明還提供了用于研究或檢測多囊卵巢綜合征的試劑盒或裝置，其中包括測量miRNA?141的表達(dá)水平的試劑，例如實(shí)時(shí)熒光定量PCR試劑盒或基因芯片。本發(fā)明還提供了miRNA?141在用于制備預(yù)測多囊卵巢綜合征患者在接受輔助生殖技術(shù)后的優(yōu)質(zhì)胚胎率的試劑盒或裝置中的用途，以及所述試劑盒或裝置。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及分子生物學(xué)和疾病基因研究和診斷領(lǐng)域。具體的，本發(fā)明涉及多囊卵巢綜合征(PCOS)的microRNA生物標(biāo)記物，以及所述microRNA在制備用于診斷或檢測多囊卵巢綜合征的試劑盒或基因芯片的應(yīng)用。

背景技術(shù)

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)影響6-8％的生殖年齡婦女，是最常見的內(nèi)分泌疾病之一(Shi等，2012)。PCOS目前被定義為高雄激素性疾病，具有一定的體征和癥狀，其中必然包括排卵功能障礙(ovulatory dysfunction)和/或多囊卵巢形態(tài)(polycystic ovarian morphology)(Azziz等，2006)。PCOS也與代謝紊亂，包括胰島素耐受，肥胖和糖尿病有關(guān)(Sam，2015)。雖然肥胖不是PCOS表型的一部分，但它加劇了葡萄糖耐受不良，血脂異常和妊娠并發(fā)癥(Legro，2012)。據(jù)估計(jì)，30％-75％的PCOS患者超重或肥胖(Diamanti-Kandarakis，2007)，但超重感染和PCOS的關(guān)聯(lián)仍然未知。因此，進(jìn)一步了解PCOS病理生理學(xué)的分子機(jī)制可能有助于鑒定新的診斷和治療靶點(diǎn)。

基因表達(dá)取決于轉(zhuǎn)錄和翻譯過程的調(diào)節(jié)(Sanchez等，2011)。微小RNA(MicroRNA，miRNA)是調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后的基因表達(dá)并影響許多細(xì)胞功能(包括葡萄糖和脂質(zhì)代謝)的短(20-24個(gè)核苷酸)非編碼RNA(Chen等，2013，Deiuliis，2016，Zhu等，2011)。miRNAs是mRNA表達(dá)的重要調(diào)節(jié)因子，并且具有控制多個(gè)靶標(biāo)的能力，因此miRNA在許多生物過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用(Bartel，2009)。

miRNA的異常表達(dá)與一些代謝紊亂(包括肥胖，糖尿病和PCOS等)有關(guān)(Chen，Heneidi，Lee，Layman，Stepp，Gamboa，Chen，Chazenbalk和Azziz，2013，F(xiàn)ernandez-Valverde等，2011，Hulsmans等人，2011)，并且?guī)醉?xiàng)研究突出發(fā)現(xiàn)了miRNAs維持代謝體內(nèi)平衡的功能(Redis和Calin，2017)。因此，miRNA是代謝過程的潛在調(diào)節(jié)因子，并且是調(diào)節(jié)PCOS和相關(guān)疾病相關(guān)復(fù)雜途徑的有希望的靶標(biāo)。除了miRNA在新陳代謝中的作用，最近的研究已經(jīng)表明miRNA對于斑馬魚的胚胎發(fā)育是重要的(Wienholds等，2005)，以及在人類MII卵母細(xì)胞中存儲的miRNA在卵母細(xì)胞成熟期間被表達(dá)(Battaglia等，2016)。miRNA-125家族也被證明在母性基因表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮關(guān)鍵作用(Kim等，2016)。

本領(lǐng)域需要一種對多囊卵巢綜合征(PCOS)的診斷，特別是通過特異性相關(guān)miRNA的表達(dá)水平來對PCOS進(jìn)行準(zhǔn)確和快速的檢測或預(yù)測的方法、試劑盒或基因芯片。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了表明多囊卵巢綜合征(PCOS)的miRNA生物標(biāo)記物。本發(fā)明提供了通過在樣品，特別是顆粒細(xì)胞樣品中檢測所述生物標(biāo)記物的miRNA的表達(dá)水平變化來檢測或診斷PCOS的方法以及用于這些方法的試劑盒或基因芯片。

在本發(fā)明的其中一個(gè)方面，本發(fā)明提供了miRNA-141在研究或檢測多囊卵巢綜合征中的用途。在本發(fā)明的其中又一個(gè)方面，提供了聯(lián)合使用miRNA-141和與miRNA-200c在研究或檢測多囊卵巢綜合征中的用途。所述研究或檢測通常是通過對細(xì)胞中的miRNA的表達(dá)分析來進(jìn)行。優(yōu)選的，所述研究或檢測是在顆粒細(xì)胞樣品中進(jìn)行。