[發(fā)明專利]一種治療心血管疾病的賴諾普利復(fù)方制劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710440766.5
• 申請日: 2017-06-13
• 公開（公告）號: CN107029208A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱正標(biāo);陶元明;張漢華;李苗苗;范小雪
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K38/05
• 分類號: A61K38/05;A61P9/00;A61P9/12;A61K31/549;A61K31/4422
• 代理公司: 常州佰業(yè)騰飛專利代理事務(wù)所(普通合伙)32231
• 代理人: 李帥

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及治療心血管疾病的復(fù)方制劑，尤其涉及一種治療心血管疾病的賴諾普利復(fù)方制劑。

背景技術(shù)

隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速增長，人們生活方式的劇變，城市化、老齡化的加速，心血管病已成為城鄉(xiāng)人口的第一位或第二位死因。尤其是高血壓病患者，其發(fā)病率占總?cè)丝?5％左右。發(fā)病群體如此之大，尋求療效顯著、副作用小的治療藥物顯得更加重要。

目前治療高血壓的藥物有多種，比如鈣拮抗劑(CCBs)、轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARBs)等，賴諾普利為依那普利拉的賴氨酸衍生物，屬于有第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，賴諾普利可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，使血管緊張素Ⅱ和醛固酮的濃度降低，升高血漿腎素活性，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張和血管阻力下降，從而產(chǎn)生降壓效應(yīng)，主要適用于治療原發(fā)性高血壓。

但單一藥物治療高血壓短期內(nèi)較難達(dá)標(biāo)，大多數(shù)患者需服用兩種以上的抗高血壓藥物方能達(dá)到降壓目標(biāo)。尤其是血壓超出目標(biāo)值20/10mmHg，開始時(shí)常需服用兩種藥物。單一藥物較易出現(xiàn)耐藥性，且由于劑量較大出現(xiàn)毒副反應(yīng)的機(jī)率也較大。多數(shù)是同時(shí)給予兩種以上藥物服用治療。但幾種藥物同時(shí)服用，患者依從性差，且?guī)追N藥物的劑量搭配由于制劑劑量的問題以及醫(yī)生的認(rèn)知程度，往往不是最優(yōu)化的配比。近年來，雖有很多新的療效好副作用少的降壓藥，控制血壓達(dá)標(biāo)率相對較低。但合并用藥可以用兩種或多種降壓藥，每種藥物的劑量不大，藥物的治療作用應(yīng)有協(xié)同或至少相加的作用，其不良作用可以相互抵消或至少不重疊或相加。合并用藥時(shí)所用的藥物種數(shù)不宜過多，過多則可有復(fù)雜的藥物相互作用。因此，選擇合并藥物數(shù)量和種類非常困難，需要大量的研究試驗(yàn)。

因此，一種新的治療模式逐漸應(yīng)用于臨床，復(fù)方降壓藥制劑是國際公認(rèn)的一種治療方向。由于復(fù)方抗高血壓藥物組方通常遵循不同作用機(jī)制藥物進(jìn)行配比的原則，因此表現(xiàn)為增加療效或者降低副作用的優(yōu)點(diǎn)，取得了較好血壓控制效果。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種副作用小，服用方便，能夠有效治療高血壓的組合三種降壓藥物的復(fù)方制劑，該復(fù)方制劑能有效地控制血壓。

一種治療心血管疾病的賴諾普利復(fù)方制劑，包括以下重量份的藥物：賴諾普利2～6份、氫氯噻嗪0.8～2.8份、苯磺酸左旋氨氯地平1.6～3.6份。

優(yōu)選的，所述治療心血管疾病的賴諾普利復(fù)方制劑，包括以下重量份的藥物：賴諾普利3～5份、氫氯噻嗪1～2.4份、苯磺酸左旋氨氯地平2.4～3份。

優(yōu)選的，所述治療心血管疾病的賴諾普利復(fù)方制劑，包括以下重量份的藥物：賴諾普利3.5～4.2份、氫氯噻嗪1.6～2.38份、苯磺酸左旋氨氯地平2.52～2.8份。

為了提高賴諾普利復(fù)方制劑的口感、均勻性以及儲存性能，優(yōu)選的，所述治療心血管疾病的賴諾普利復(fù)方制劑還包含輔料，所述輔料為口感調(diào)節(jié)劑、致孔劑、填充劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑、防腐劑、抗氧化劑、增塑劑、溶劑中的至少一種。

藥物的口感是影響藥物適應(yīng)性的重要因素之一，本發(fā)明中的口腔崩解片中含有口感調(diào)節(jié)劑，所述口感調(diào)節(jié)劑為果糖、蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、阿斯巴坦、三氯蔗糖、枸櫞酸、檸檬酸或香精中的至少一種，優(yōu)選為奶粉和蜂蜜的組合物，奶粉能夠提高崩解片在口腔中的絲滑度，蜂蜜不僅能夠是崩解片具有甜味，而且蜂蜜中含有多種營養(yǎng)元素，不僅能夠降低人體對藥物的排斥，還能夠提高抵抗力。

優(yōu)選的，所述的致孔劑選自聚乙二醇或聚乙烯吡咯烷酮。具有溶解性好的特點(diǎn)，使在接觸體液后能夠迅速溶解，在包衣層上形成貫通的釋藥孔道。作為進(jìn)一步的優(yōu)選，所述的致孔劑選自聚乙二醇。聚乙二醇不僅具有較好的溶解性，同時(shí)還具有增塑作用，能夠提高包衣層的塑性，使不易產(chǎn)生裂紋。

作為優(yōu)選，所述的含賴諾普利的片芯還包含粘合劑。所述的粘合劑選用本領(lǐng)域常規(guī)的粘合劑均能夠起到粘合的作用，本發(fā)明中所述所述粘合劑優(yōu)選為食用膠，所述食用膠為阿拉伯膠、黃蓍膠、刺梧桐膠、瓊脂、海藻酸鹽、卡拉膠、果膠、阿拉伯半乳聚糖、明膠、瓜爾豆膠、刺槐豆膠、淀粉、微晶纖維素、黃原膠、茁霉多糖、羧甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低甲基果膠和海藻酸丙二醇酯中的至少一種。

所述的包衣層中還包含有增塑劑，所述的增塑劑能夠提高本發(fā)明的包衣層的塑性，使不易產(chǎn)生裂紋。作為進(jìn)一步的優(yōu)選，所述的增塑劑選自甘油、蓖麻油中的一種或兩種。

作為優(yōu)選，所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種。能夠起到潤滑和助流作用。作為進(jìn)一步的優(yōu)選，所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂和微粉硅膠。