[發(fā)明專利]一種光輝霉素納米顆粒懸浮液及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710436381.1
• 申請日: 2017-06-12
• 公開（公告）號: CN107157930A
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉旭杰;李良;甄永蘇;劉秀均;趙春燕;王瑞琪
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/34;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 北京君智知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11305
• 代理人: 向華

1.一種光輝霉素納米顆粒懸浮液的制備方法，其特征在于該制備方法的步驟如下：

A、制備二嵌段共聚物溶液

將二嵌段共聚物溶于乙酸乙酯溶劑中，得到濃度為30～40mg/mL的二嵌段共聚物乙酸乙酯溶液；

B、制備光輝霉素有機(jī)相

按照以毫升計(jì)乙酸乙酯溶液與以毫克計(jì)光輝霉素的比1：1.0～3.0，把光輝霉素加到上述二嵌段共聚物乙酸乙酯溶液中，振蕩溶解，得到一種含有光輝霉素的有機(jī)相；

C、制備乳化劑溶液

將乳化劑溶于水中，得到濃度為以重量計(jì)0.5～5％的乳化劑溶液；

D、混合

在使用剪切力均質(zhì)機(jī)對步驟C制備的乳化劑溶液進(jìn)行均質(zhì)的條件下，滴加在步驟B得到的有機(jī)相，滴加結(jié)束后立即將混合液置于冰浴中，繼續(xù)使用探頭超聲儀進(jìn)行超聲乳化；

E、后處理

步驟D得到的乳化液使用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在室溫下除去其中含有的有機(jī)溶劑；接著使用Millipore公司截留分子量為30000Da的超濾管除去其中含有的未包載游離藥物，使用雙蒸水對懸液進(jìn)行連續(xù)超濾清洗，然后通過0.22μm針頭濾器過濾，得到光輝霉素納米顆粒懸浮液。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟A中，所述的二嵌段共聚物是由兩種選自聚乳酸乙醇酸共聚物、聚乙二醇、左旋聚乳酸、右旋聚乳酸、外消旋聚乳酸、聚酰胺、聚異丙基丙烯酰胺、聚乙烯亞胺、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚己內(nèi)酯、聚氨基幾丁聚糖、聚氧化乙烯、醋酸纖維素、聚[(R)-3-羥基丁酸]、聚多糖或聚2-羥乙基甲基丙烯酸的生物相容性聚合物組成的。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟A中，所述的乙酸乙酯由選自二氯甲烷、三氯甲烷或乙醚的有機(jī)溶劑代替。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟B中，光輝霉素由選自光輝霉素SK、光輝霉素SDK或EC-8042的光輝霉素結(jié)構(gòu)改造化合物代替。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于在步驟C中，所述的乳化劑選自泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、PVA、聚氧乙烯蓖麻油、維生素E聚乙二醇琥珀酸酯、聚乙烯馬來酸酐、膽酸鈉、磺基琥珀酸二辛酯鈉、十六烷基三甲基溴化銨、皂苷、糖酯、吐溫20或吐溫80。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米顆粒懸浮液，其特征在于在步驟D中，所述的混合液在30～50％振幅的條件下超聲乳化2～6min。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米顆粒懸浮液，其特征在于在步驟D中，所述的光輝霉素納米顆粒懸浮液在溫度4℃下儲存。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述制備方法制備得到的光輝霉素納米顆粒懸浮液。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光輝霉素納米顆粒懸浮液，其特征在于光輝霉素納米顆粒具有下述物理特性：

平均粒徑為20.4～29.6nm；多聚物分散性指數(shù)為0.252～0.282；表面電荷為-15.0～24.2mV。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光輝霉素納米顆粒懸浮液，其特征在于光輝霉素納米顆粒具有下述化學(xué)特性：

該光輝霉素納米顆粒的載藥量為1.60～2.62％；包封率為22.28～36.68％；在透析管中，在100mLpH 7.4PBS溶液中，在溫度37℃與轉(zhuǎn)速150rpm的磁力攪拌下5天總釋放率為59.4～65.4％。