[發(fā)明專利]經(jīng)涂覆的球囊導(dǎo)管和用于涂覆所述球囊導(dǎo)管的組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710433704.1
• 申請(qǐng)日: 2017-06-09
• 公開（公告）號(hào): CN107497032B
• 公開（公告）日: 2021-11-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 漢斯-喬治·諾伊曼;米沙·布爾梅斯特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: DOT有限公司
• 主分類號(hào): A61M25/10
• 分類號(hào): A61M25/10;A61L29/16;A61L29/08
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉明海;楊生平

本發(fā)明涉及一種具有導(dǎo)管基材和在導(dǎo)管基材上的涂層的經(jīng)涂覆的球囊導(dǎo)管。涂層包含嵌入在粘合劑基質(zhì)中的藥物活性成分。粘合劑基質(zhì)由聚乙二醇?聚乙烯醇共聚物(PEG?PVA共聚物)和任選的蟲膠或蟲膠衍生物和另外的藥學(xué)上可接受的添加劑組成。一種用于涂覆球囊導(dǎo)管的組合物，其包含藥物活性成分和由PEG?PVA共聚物和任選的蟲膠或蟲膠衍生物組成的粘合劑。將活性成分和粘合劑溶于由水、DMSO和至少一種與水無(wú)限混溶的另外的有機(jī)溶劑組成的溶劑中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種經(jīng)涂覆的球囊導(dǎo)管及用于涂覆所述球囊導(dǎo)管的組合物。

背景技術(shù)

球囊導(dǎo)管用于擴(kuò)張病理性狹窄的血管(狹窄)。附著于血管導(dǎo)管的球囊通過(guò)動(dòng)脈例如股動(dòng)脈插入，并在x射線控制下前進(jìn)到血管的狹窄部位。在那里，球囊被加壓并緩慢地展開，從而使狹窄部位擴(kuò)張并允許不間斷的血液流動(dòng)。

此外，可植入支架以防止再狹窄。依據(jù)狹窄部位、血管的尺寸和先前疾病，可使用藥物涂覆的支架。

早在狹窄擴(kuò)張后的幾個(gè)月，一些患者出現(xiàn)新的狹窄(再狹窄)。再狹窄可歸因于由于血管壁的強(qiáng)制擴(kuò)張引起的損傷所致的過(guò)度增殖，特別是平滑肌細(xì)胞。損傷愈合后，增殖不會(huì)立即停止，因此常常導(dǎo)致再狹窄。為了防止這種再狹窄，已經(jīng)開發(fā)了所謂的藥物洗脫球囊的藥物涂覆的球囊導(dǎo)管。常用的具有抗增殖作用的活性成分是紫杉醇。

此外，藥物涂覆的球囊導(dǎo)管可用于局部施用藥物至未擴(kuò)張血管的血管壁，例如當(dāng)治療與狹窄無(wú)關(guān)的血管壁的變化時(shí)(例如，易損斑塊、附著血栓)或當(dāng)通過(guò)機(jī)械手段或熱法治療血管時(shí)。在這些情況下，球囊不完全鄰近不規(guī)則的血管壁，且活性成分只能在接觸部位轉(zhuǎn)移。因此，期望盡可能規(guī)則的球囊表面的涂層。

經(jīng)涂覆的球囊導(dǎo)管從WO 2005/089855 A1獲悉。WO 2004/028582A1公開了使用包含藥理學(xué)活性成分和造影劑的組合物優(yōu)選在折疊內(nèi)涂覆的多重折疊的球囊。WO 2004/006976A1描述了一種用于噴涂球囊導(dǎo)管的方法。

從DE 20 2010 017 248 U1獲知具有由紫杉醇和蟲膠制成的涂層的球囊導(dǎo)管。據(jù)說(shuō)使用蟲膠作為粘合劑在球囊導(dǎo)管與血管壁的短暫接觸期間促進(jìn)活性成分紫杉醇的快速釋放。

在球囊導(dǎo)管展開期間，球囊與狹窄部位處的血管壁的接觸時(shí)間僅為幾秒鐘至幾分鐘。因此，球囊表面的均勻涂層是有利的，因?yàn)樗试S使用球囊與血管壁的接觸表面來(lái)盡可能完全地施用活性成分。同時(shí)，涂層必須足夠穩(wěn)定以承受通過(guò)血管的輸送。

關(guān)于目前批準(zhǔn)的經(jīng)涂覆的球囊導(dǎo)管，存在的問(wèn)題是大部分涂層在到達(dá)其目的地的途中剝離，導(dǎo)致活性成分達(dá)到其作用位置的量不足。通常，通過(guò)將多層系統(tǒng)施用到含有一個(gè)或多個(gè)粘附層的球囊上以改善球囊表面上、實(shí)際活性成分層和一個(gè)或多個(gè)頂涂層上的粘附以降低活性成分層剝離的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)抵消該問(wèn)題。

WO 2014/029442描述了這種具有涂層的球囊導(dǎo)管，其包含至少一層具有抗增殖、免疫抑制、抗血管生成、抗炎、抗再狹窄和/或抗血栓形成的活性劑的層，以及由聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物制成的不具有任何活性成分的頂涂層。

然而，在球囊表面上含有活性成分的層上存在頂涂層可導(dǎo)致被施用于血管壁的活性成分的量不足，特別是如果球囊的表面僅部分地與待治療的血管壁接觸。但在沒(méi)有頂層的情況下，當(dāng)將球囊導(dǎo)管插入血管中時(shí)活性成分的大量損失已經(jīng)發(fā)生。

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明的目的是提供一種具有穩(wěn)定涂層的球囊導(dǎo)管，其顯示活性成分在球囊導(dǎo)管表面上的盡可能均勻的分布，并允許將活性成分受控施用到狹窄部位處的血管壁。

根據(jù)本發(fā)明，該目的通過(guò)根據(jù)權(quán)利要求1的球囊導(dǎo)管來(lái)解決。

在從屬權(quán)利要求中說(shuō)明了本發(fā)明的有利實(shí)施方案，可任選地將其彼此組合。