[發明專利]一種生物性組織加固支架材料及其制備方法

有效

• 申請號: 201710432590.9
• 申請日: 2017-06-09
• 公開（公告）號: CN107308496B
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發明（設計）人: 易靜楠;別拓銘;李賢;官習鵬
• 申請（專利權）人: 廣州悅清再生醫學科技有限公司
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/56;A61L27/58;A61L27/00
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本發明公開了一種生物性組織加固支架材料及其制備方法，所述生物性組織加固支架材料是由動物源性細胞外基質經交聯劑封閉處理后經冷凍干燥制得的多孔狀膜支架；所述動物源性細胞外基質是由動物源性材料經脫細胞，脫脂后而得。本發明采用了免疫性能低的細胞外基質作為原材料，通過高效的交聯劑對材料進行交聯封閉處理，并通過交聯劑濃度、反應時間對交聯程度進行控制，使材料在具有合格的生物力學性能同時又能保留較好的促組織再生融合性能，從而最終同時具有低免疫、高強度和促再生性能，能夠改善現有材料強度和再生性能不平衡的缺陷，更能滿足后鞏膜加固手術對材料性能的要求。

技術領域

本發明涉及生物醫療器械領域，具體涉及一種生物性組織加固支架材料及其制備方法，用于眼科中對后鞏膜加固融合。

背景技術

高度近視是一種顯性遺傳性疾病，其癥狀為近視度數大于600度，伴有眼軸延長、眼底視網膜和脈絡膜萎縮性等退行性病變，近視度數會隨年齡進行性增加，眼底視網膜脈絡膜病變逐年加重，從而產生許多嚴重的并發癥。5%-40%的患者視網膜下會產生新生血管引起出血而影響視力，30%左右的患者會并發青光眼或白內障造成視力逐漸喪失，更嚴重時會出現后鞏膜葡萄腫、視網膜萎縮變性、出血和裂孔，甚至視網膜脫離而不可逆致盲，在致盲性疾病中占第6位。由于高度近視患者近視眼眼軸伸長，眼球前后凸出，直接導致其角膜比一般人薄很多，一般的治療性角膜手術會導致患者病情進一步惡化。嚴重的高度近視，如每年進展100度的近視、明確的遺傳性近視以及眼底并發癥明顯的近視病例的唯一治療方法只有鞏膜加固術。

后鞏膜加固手術早在80年前就已被蘇聯學者提出，經過數十年的探索和發展，手術的方法已經得到了較大的簡化，美國、歐洲、日本以及我國也開始應用此手術。該手術是將加固材料置于眼球后極部肌肉叢和視神經間并固定，以加固和融合后極部鞏膜，支撐眼球的后極部，阻止后極部的進行性擴張和眼軸進行性延長， 一定程度上減緩近視惡化。術后，植入材料會形成新生血管，增強脈絡膜和視網膜的血供營養，最終與受體鞏膜融合加厚，達到穩定近視度數、阻止黃斑及后極部視網膜變性發生和發展的作用，從而挽救部分進展迅速的高度近視患者的視功能。

一般來說，所用加固材料包括合成材料、異體材料和自體材料三種。合成材料一般是膠原海綿、人工膠原膜等，其原料易得、制備簡便，但是合成可吸收材料力學強度差，不可吸收材料的力學性能好，而可促進再生能力差，因此可能導致材料無效化。異體材料一般指來自其他遺體、器官捐贈者的新鮮鞏膜等材料，其力學性能、生物相容性和促機體再生性能都較高，但是其異體間的排異、病原感染風險高，術后并發癥幾率高，倫理風險相當大。自體材料一般是從患者自身腿部、背部取下的新鮮筋膜，各方面性能最為優秀，但是自身身體上會因為手術創傷額外增加了患者痛苦和恢復時間，效果也并不是十分理想。

但是，后鞏膜加固手術目前的療效并不顯著。作為一種預防性手術而非治療性手術，其臨床效果爭議較大，各報導中后鞏膜加固手術有效性比例不一致，更是存在不少術后的并發癥和未被報導的無效病例，導致手術不被廣泛認同。鑒于該手術發展至今已經得到統一和改進，究其原因，在于加固材料種類紛雜，性能存在缺陷。合適的后鞏膜加固手術用材料，應具有低的免疫抗原性，在長時間內能維持較高的力學強度，同時也要能支持移植宿主組織生長并與之融合。材料必須同時具備這三點，才是影響材料臨床效果的最關鍵問題。

隨著生物材料技術的發展，研究發現異種動物細胞外基質能保留原組織的結構和功能蛋白，維持其立體微環境和力學性能，而由于脫除了免疫原性，可減少移植受者免疫反應，而其中含有的天然的細胞外基質成分及其生化特性會有利于細胞增殖、分化和移行，脫除細胞后的通道也能能夠誘導組織重塑反應，支持細胞長入和組織重生。細胞外基質的組成基本上以膠原蛋白為主，因此通過交聯封閉的手段對其進行處理，能夠對其力學強度、降解性能進行進一步調控，使其最終具有低免疫、高強度和促再生的性能，在組織修復、生物替代等再生醫學領域中具有十分重要的意義和應用。而將合適的組織制備為細胞外基質，并進行交聯處理后，獲得的材料也是作為后鞏膜加固支架的理想材料。