[發(fā)明專利]腫瘤標(biāo)志物TMEM170B蛋白及其在制備抑制腫瘤產(chǎn)品中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710431571.4
• 申請日: 2017-06-09
• 公開（公告）號: CN107064511B
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐寒梅;李夢瑋
• 申請（專利權(quán)）人: 南京安吉生物科技有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 江蘇瑞途律師事務(wù)所 32346
• 代理人: 蔣海軍

本發(fā)明公開了一種腫瘤標(biāo)志物TMEM170B蛋白及其在制備抑制腫瘤產(chǎn)品中的應(yīng)用，屬于腫瘤診斷和分子靶向治療領(lǐng)域。本發(fā)明包括TMEM170B蛋白在如下功能中的應(yīng)用：(1)作為新的腫瘤標(biāo)志物用于包括乳腺癌在內(nèi)的惡性腫瘤的早期診斷及預(yù)后效果的判定；(2)抑制腫瘤細(xì)胞增殖；(3)抑制腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲；(4)抑制動物移植瘤模型的生長；(5)通過阻止β?catenin從細(xì)胞質(zhì)向細(xì)胞核的轉(zhuǎn)位調(diào)控Wnt信號通路。本發(fā)明以TMEM170B作為生物標(biāo)志物的靶向療法為乳腺癌等惡性腫瘤的治療提供了新的思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于腫瘤診斷和分子靶向治療領(lǐng)域，更具體地說，涉及一種跨膜蛋白TMEM170B在腫瘤診斷和治療中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腫瘤(tumor)是目前危害人類健康最嚴(yán)重的一類疾病。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的產(chǎn)生是一個由基因突變逐漸積累的復(fù)雜過程，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)和分子生物學(xué)的發(fā)展，使得腫瘤治療進(jìn)入個體化時代，大大增加腫瘤治療的緩解率。因此找到特異性的靶點(diǎn)對于腫瘤早期診斷、治療及預(yù)后是目前制約腫瘤臨床療效的關(guān)鍵瓶頸。

乳腺癌是女性中一類具有高侵襲性、高致死率的惡性腫瘤。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計，全球每年約有130萬的女性罹患乳腺癌，且其中有超過50萬因發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)死亡。目前乳腺癌的治療手段主要為手術(shù)、化療和放療相結(jié)合，靶向藥物研發(fā)進(jìn)展比較緩慢，主要包括針對乳腺癌表面標(biāo)志物HER2的抗體曲妥珠單抗、帕妥珠單抗，以及拉帕替尼、舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制劑，臨床治療費(fèi)用高昂且患者收益有限。因此，迫切需要發(fā)現(xiàn)新的乳腺癌生物標(biāo)志物用于早期檢測或乳腺癌靶向治療，降低乳腺癌患者的死亡率，減少副作用。

肺癌是指發(fā)生于支氣管粘膜上皮的惡性腫瘤，也叫原發(fā)性支氣管肺癌。非小細(xì)胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC)是肺癌最常見的組織學(xué)類型，約占肺癌總數(shù)的80-85％，可進(jìn)一步分為鱗狀細(xì)胞癌、腺癌和大細(xì)胞癌。近年來非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率不斷增高，無論是在我國還是全球，都已成為致死率最高的腫瘤。

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤，在我國各種惡性腫瘤中居首位，其發(fā)病有明顯的地域性差別，在我國的西北與東部沿海地區(qū)胃癌發(fā)病率比南方地區(qū)明顯為高。據(jù)統(tǒng)計中國每年的死亡人數(shù)約有17萬，約占全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的1/4。

腎癌又稱腎細(xì)胞癌，起源于腎小管上皮細(xì)胞，是最常見的腎臟實(shí)質(zhì)惡性腫瘤。全球每年約有208,500的新增病例，在我國發(fā)病率約4.5/10萬，目前對腎癌的病因了解并不清楚，且臨床治療發(fā)現(xiàn)腎癌患者多數(shù)對放化療均不敏感，多依賴于手術(shù)切除。因此提高早期診斷的準(zhǔn)確性，有助于腎癌患者進(jìn)行及時治療。

腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲是惡性腫瘤的重要特征，也是引起大多數(shù)腫瘤復(fù)發(fā)的元兇。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲是一個連續(xù)的、由多基因參與的動態(tài)過程，其中原癌基因與抑癌基因發(fā)揮同等重要的作用。大量原癌基因如PTEN、MYC、RAS、PIK3CA、AKT1在包括乳腺癌在內(nèi)的惡性腫瘤中的作用被深入揭示，而抑癌基因除TP53以外的研究鮮有報道。借助高通量篩選及大數(shù)據(jù)分析等生物信息學(xué)手段，發(fā)現(xiàn)具有重要功能的抑癌基因?qū)沂灸[瘤的發(fā)病機(jī)制、提出更全面的診療方案十分重要。

Wnt信號通路是一類在多細(xì)胞真核生物中高度保守的信號通路，主要分為經(jīng)典Wnt/β-catenin信號通路和非經(jīng)典Wnt(調(diào)控細(xì)胞骨架的Wnt/PCP通路，影響Ca²⁺釋放的Wnt/Ca²⁺)。經(jīng)典Wnt/β-catenin信號通路的異常激活與腫瘤發(fā)生、腫瘤細(xì)胞增殖分化、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化等密切相關(guān)。β-catenin在核內(nèi)與轉(zhuǎn)錄抑制因子P300等競爭性地與轉(zhuǎn)錄因子即T細(xì)胞因子/淋巴樣增強(qiáng)因子(TCF/LEF)結(jié)合，并形成β-catenin/TCF/LEF轉(zhuǎn)錄復(fù)合體，在有關(guān)輔助激活因子的協(xié)同作用下，最終激活Wnt信號的有關(guān)靶基因CD44、c-myc和cyclin D，參與腫瘤細(xì)胞生長、分化、凋亡和轉(zhuǎn)移等。

發(fā)明內(nèi)容

1.要解決的問題