[發(fā)明專利]一種炔酰胺類化合物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710430075.7
• 申請(qǐng)日: 2017-06-09
• 公開（公告）號(hào): CN107056635B
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘英明;黃兵;梁欣萍;何燕;王恒山
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C231/06
• 分類號(hào): C07C231/06;C07C233/91;C07C233/92
• 代理公司: 桂林市華杰專利商標(biāo)事務(wù)所有限責(zé)任公司 45112
• 代理人: 楊雪梅

本發(fā)明公開了一種炔酰胺類化合物的合成方法，將炔類化合物（0.1 mmol）、芐異腈（0.25 mmol）、有機(jī)酸鈉（0.3 mmol）、H₂O（0.1 mmol）和鈀催化劑（0.01 mmol）混合于15 mL封管中，加入2.0 mL溶劑，在60 ^oC下攪拌2小時(shí)；用TLC跟蹤反應(yīng)是否完全，待反應(yīng)完后經(jīng)過減壓抽濾除去溶劑，剩余物經(jīng)快速硅膠柱析層純化（乙酸乙酯/石油醚=1∶25）得到炔酰胺化合物。本發(fā)明合成炔酰胺化合物的新方法，最大優(yōu)勢(shì)是克服了炔鈉、炔格氏試劑的嚴(yán)格制備以及反應(yīng)條件較為苛刻的缺點(diǎn)。本發(fā)明合成方法以簡(jiǎn)單易得的炔類化合物、芐異腈和有機(jī)酸鈉為原料，原料易得，操作簡(jiǎn)單，在較為溫和的實(shí)驗(yàn)條件下以中等到優(yōu)秀的產(chǎn)率得到炔酰胺類化合物，具有廣泛的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及炔酰胺類化合物的合成，具體是一種以炔類化合物、芐異腈和有機(jī)酸鈉為原料合成炔酰胺類化合物的方法。

背景技術(shù)

炔基酰胺衍生物是重要的有機(jī)合成中的基本組成部分，這類化合物在天然產(chǎn)物中起著至關(guān)重要的作用，是雜環(huán)合成中的關(guān)鍵中間體。

3-苯并氮雜骨架廣泛存在于天然化合物和重要的藥物中，它們具有挑戰(zhàn)性的化學(xué)結(jié)構(gòu)和有趣的生物活性。3-苯并氮雜結(jié)構(gòu)的各種各樣的取代也已被研究用于合成有效的NMDA受體拮抗劑。最常見的是3-苯并氮雜骨架的中等大小的環(huán)的構(gòu)建通過分子內(nèi)實(shí)現(xiàn)，而炔酰胺正是構(gòu)建3-苯并氮雜骨架常用的中間體。由炔酰胺化合物構(gòu)建的3-苯并氮化合物已經(jīng)廣泛研究用于治療神經(jīng)變性疾病例如Hun-tington's，阿爾茨默氏病和肌萎縮性側(cè)索硬化（Org. Lett.,2007，9，3017-3020）。以鄰鹵代芳香基取代炔酰胺為原料，合成在醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域具有重要用途的2-氨基吲哚環(huán)化合物（姚培圓，天津大學(xué)博士學(xué)位論文）。金屬催化炔酰胺制備具有抗菌、抗癌、生物酶抑制劑等重要作用的色酮類和異香豆素類化合物（劉洪煦，鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文）。

在以往制備炔酰胺類化合物的合成方法中，大多數(shù)使用炔鈉、炔格氏試劑與氨基甲酸鹵（Cl、Br）反應(yīng)。然而，炔鈉、炔格氏試劑的制備條件較為苛刻，影響其合成。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是以炔類化合物、芐異腈和有機(jī)酸鈉為原料，在鈀鹽催化劑的作用下合成了炔酰胺類化合物。該方法原料易得，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，具有良好的應(yīng)用前景。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：

一種炔酰胺類化合物的合成方法，其合成方法通式如下：

其中，R₁=芳基，環(huán)丙基；

R₂=芐基

R₃=烷基、芳基；

催化劑為：Pd(dppf)Cl₂、Pd(OAc)₂；

溶劑為：乙腈、DMF。

所述炔酰胺類化合物的通用合成方法是：

將炔類化合物（0.1 mmol）、芐異腈（0.25 mmol）、有機(jī)酸鈉（0.3 mmol）、H₂O（0.1mmol）和鈀催化劑（0.01 mmol）混合于15 mL封管中，加入2.0 mL溶劑，在60 ^oC下攪拌2小時(shí)；用TLC跟蹤反應(yīng)是否完全，待反應(yīng)完后經(jīng)過減壓抽濾除去溶劑，剩余物經(jīng)快速硅膠柱析層純化（乙酸乙酯/石油醚=1:25）得到炔酰胺化合物。

合成的炔酰胺類化合物的結(jié)構(gòu)式如下：

為了驗(yàn)證該反應(yīng)產(chǎn)物中氧的來源我們進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)（實(shí)驗(yàn)采用苯乙炔、芐異腈、醋酸鈉為反應(yīng)底物）：