[發明專利]一種中藥巴布劑提取物制備方法

在審

• 申請號: 201710427582.5
• 申請日: 2017-06-08
• 公開（公告）號: CN107308425A
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發明（設計）人: 楊丹紅;謝遠軍;張望剛;潘紅英;黃益澄
• 申請（專利權）人: 浙江省人民醫院
• 主分類號: A61K36/9068
• 分類號: A61K36/9068;A61K9/70;A61P1/16;A61P7/10;A61K33/04
• 代理公司: 杭州九洲專利事務所有限公司33101
• 代理人: 張羽振

技術領域

本發明是一種治療肝硬化腹水的中藥提取物巴布劑制備方法，屬于中藥制劑技術應用領域。

背景技術

肝硬化是嚴重影響人類健康的疾病之一，是臨床上常見病、高發病。肝硬化患者出現腹水是肝功能嚴重損害和門靜脈高壓表現的結果，此階段患者存在血流動力學紊亂，腸道血流緩慢，腸黏膜下毛細血管和靜脈擴張淤血，黏膜充血、水腫、糜爛，上皮屏障功能障礙，腸通透性增加，腸道微生態系統失衡，小腸菌過度生長，并發毒素及細菌移位,導致腸源性內毒素血癥，由于門靜脈回流，肝臟又成為“菌毒”移位的首要受害器官，脂多糖(LPS)可以激活肝星狀細胞分泌細胞因子產生炎癥反應，引起細胞因子的級聯反應，肝內Kupffer細胞對內毒素清除能力減退，促進肝病重癥化及誘發消化道出血、感染、肝肺綜合征、肝性腦病、肝腎綜合征等并發癥，尤其是自發性腹膜炎，患者出現腹脹、飲食與呼吸困難、行動不便，嚴重影響生活質量與預后，甚至導致多器官功能不全(MODS)的發生，使肝硬化病情惡化進展。因此對肝硬化腹水患者控制腹水、減少腸道通透性，維護腸屏障功能，對防治各種并發癥的產生和肝功能惡化，具有重要臨床實際意義。

肝硬化患者腹水初次出現時臨床治療并不困難，通過休息、低鹽飲食、使用利尿藥物、補充白蛋白等即可促進腹水消退。由于肝硬化的持續存在，患者腸透通性未改善，腹水容易反復，以致對以上治療不再敏感，使得部分患者在限鈉基礎上利尿藥用量達最大時，仍無尿量增多與體重減輕；或雖未達最大劑量但出現其它臨床并發癥如自發性細菌性腹膜炎使病情反復。其他治療措施如藥物特利加壓素價格昂貴、經頸靜脈肝內門體支架分流術(TIPS)應用有限均給臨床治療帶來困難。其他維護腸屏障措施如口服微生態調節劑，可改善腸源性內毒素血癥，但某些含有雙歧桿菌等厭氧活菌的益生菌制劑要求特殊運輸及保存方法，運輸及保存不當影響制劑活菌含量及療效。報道谷氨酰胺可以提高腸粘膜局部淋巴細胞的數量及功能，降低細菌移位，但是對其減少腹水消退并無效果。因此，在中醫藥中尋找副作用少，安全有效地維護腸屏障功能、促進腹水消退、減輕患者腹脹的治療方法是符合臨床切實的需求。

肝硬化腹水屬于中國醫學“臌脹”范疇，歷代醫書有“單腹脹”、“蠱脹”、“膨膊”等不同名稱，屬“風、癆、臌、膈”四大難癥之一。由于患者病變久，正氣不足，邪實內滯，往往寒熱錯雜，虛實兼具，治療很棘手。其發生主要是肝脾腎三臟功能失調，氣血水停聚腹中。病機特點為本虛標實、虛實錯雜。對本病治療，應遵循急則治其標原則。以攻逐水飲、清除腹水為首務。中藥口服雖有其特點及優勢，但是腹水患者胃納較差，服用不便，難以奏效。目前中醫外治法受到更多醫家青睞，該法治療肝硬化腹水，尤其是難治性肝硬化腹水，有著西醫西藥及單純口服中藥不及的優勢，優點是簡、便、廉、驗、安全。中藥穴位貼敷是中醫外治法的主要組成部分，所治疾病的范圍涉及全身各個系統，通過體表或穴位進入體內達到治病的目的。人體腧穴不僅是氣血輸注的部位，也是邪氣所留之處，經絡“內屬臟腑，外絡肢節，溝通表里，貫穿上下”，是人體營衛氣血循環運行出人的通道，而穴位則是上述物質在運行通路中的交匯點。清·徐大椿曾說：“湯藥不足盡病……用膏藥貼之，閉塞其氣，使藥性從毛孔而入其腠理，通經活絡，或提而出之，或攻而散之，較服藥尤為有力”。基于這些優點，臨床上運用中藥外敷療法治療肝硬化腹水日益增多，國內學者使用中藥調成稀糊狀，敷臍治療頑固性腹水促進腹水消退、減輕腹脹等效果。該療法與傳統治療對比臨床操作簡便易行，藥物價廉，毒副作用少，在治療領域具有臨床實用價值與創新的重要意義。但臨床醫家對中藥穴位帖敷治療肝硬化腹水研究存在著不少問題，部分外治所用藥物制劑粗放，劑型、賦形劑、組成藥物等方面均缺乏規范標準。因此，研制一種載藥量大、藥物吸收好、副作用少的治療肝硬化腹水外用穴位貼劑有重要經濟意義和社會意義。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術中的不足，提供一種成本低，簡單易行，毒副作用少的中藥巴布劑提取物制備方法。

這種中藥巴布劑提取物制備方法，包括如下步驟：

1)、包括6種中藥按比例混合，質量比為：牽牛子6-9份、厚樸12-18份、干姜8-12份、制半夏6-9份、肉桂4-6份、芒硝4-6份；

2)、加5-10倍量50％乙醇，浸泡過夜，次日回流提取2-3小時，過濾，濾渣，按重量加8-10倍50％乙醇回流提取3-5小時，過濾，兩次濾液回收乙醇，減壓濃縮成浸膏I；濾渣按重量加30-32倍量水提取4-6小時，過濾，濾渣再加30-32倍量水提取4-6小時，過濾，兩次濾液減壓濃縮成浸膏II；合并兩次浸膏；