[發明專利]檢測人體CYP3A4代謝酶表達用的LncRNAs生物標志物及其檢測引物和檢測方法

有效

• 申請號: 201710426234.6
• 申請日: 2017-06-01
• 公開（公告）號: CN108977522B
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發明（設計）人: 張利榮;韓圣娜;聶亞莉;閆良;劉婧陽;孟祥光
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
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• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種檢測人體CYP3A4代謝酶表達用的LncRNAs生物標志物及其檢測引物和檢測方法，其中，該LncRNAs生物標志物包括：HNF1A?AS1和NONHSAT031260，前者的核苷酸序列如序列表中SEQ NO.4所示，后者的核苷酸序列如序列表中SEQ NO.5所示。本發明的有益之處在于：(1)首次發現2個與人體代謝酶CYP3A4表達高度正相關的LncRNAs生物標志物HNF1A?AS1和NONHSAT031260，并提出了此標志物的檢測引物和檢測方法；(2)通過檢測HNF1A?AS1和NONHSAT031260的表達，我們可以評估機體CYP3A4代謝酶的活性，從而可以指導臨床藥師調節患者使用藥物劑量。

技術領域

本發明涉及基因治療和醫學診斷領域，具體涉及檢測人體CYP3A4代謝酶表達用的LncRNAs生物標志物及其檢測引物、檢測方法和用途。

背景技術

藥物代謝酶是藥物在肝臟代謝最重要的酶類，其表達水平和活性的改變會導致藥物療效和安全性的變化。其中，細胞色素P4503A4(CYP3A4)是肝臟中最重要的藥物代謝酶，50％以上的臨床藥物經其代謝(Zanger UM，Turpeinen M，Klein K and SchwabM.Functional pharmacogenetics/genomics of human cytochromes P450 involved indrug biotransformation.Anal Bioanal Chem.2008；392(6)：1093-1108.)。CYP3A4的表達和活性在不同個體間存在高達幾十倍的差異，而這種巨大的差異在臨床上經常引起嚴重的藥物相互作用和不良反應(Zanger UM and Schwab M.Cytochrome P450enzymes in drugmetabolism：regulation of gene expression，enzyme activities，and impact ofgenetic variation.Pharmacol Ther.2013；138(1)：103-141.)。CYP3A4的表達差異受遺傳因素和環境因素的雙重影響(Zanger UM，Klein K，Thomas M，Rieger JK，Tremmel R，Kandel BA，Klein M and Magdy T.Genetics，epigenetics，and regulation of drug-metabolizing cytochrome p450 enzymes.Clin Pharmacol Ther.2014；95(3)：258-261.)。過去十幾年的研究結果表明，CYP3A4基因多態性由于其較低的分布頻率和種族差異并不能充分解釋和預測CYP3A4活性的個體差異。因此，目前CYP3A4表達的調控機制仍未被完全闡明，而找出CYP3A4活性個體差異的主要原因對推動臨床個體化用藥和精準醫療有著非常重要的意義。