[發明專利]一種具有潛在治療帕金森病的藥物

在審

• 申請號: 201710424963.8
• 申請日: 2017-06-08
• 公開（公告）號: CN107213157A
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發明（設計）人: 申延琴;朱營利
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P25/16;A23L33/10
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司23211
• 代理人: 張勇

技術領域

本發明涉及一種具有潛在治療帕金森病的藥物，屬于醫學神經藥理學技術領域。

背景技術

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是最常見的運動神經系統退行性疾病，主要臨床表現為：靜止震顫、行動遲緩、站立不穩以及姿勢反射障礙。帕金森病患者腦部的主要病變部位為黑質及紋狀體，其中黑質致密部內多巴胺能神經元的死亡和數量減少是造成投射到紋狀體內多巴胺減少的直接原因。目前，PD的致病機制還不太明確，但與糖尿病并發腦病引起的氧化損傷、海馬神經元細胞凋亡等疾病具有明顯的區別。

PD作為僅次于阿爾茨海默癥的第二大神經退行性疾病，帕金森病隨年齡的增加其發病率和患病率均急劇增加，在60歲以上老年人中患病率達1％，85歲以上人群達5％-6％，目前我國的帕金森病患者數量超過200萬。PD的病因與老化、環境及遺傳因素有關，而PD發病機制目前仍不明確。但研究表明，氧化應激損傷、免疫炎癥、內質網應激、凋亡等病理機制相互作用，可能引起了PD的發生和發展。目前我國已逐漸進入老齡化社會，隨著老齡人口的增加，PD患者的數量也將迅速增加。PD不僅在行動上給患者造成不便，有的患者可有精神和智能障礙，使成千上萬的家庭在精神上也備受折磨，因此，從多途徑治療PD已成為當今的研究熱點。

目前臨床針對帕金森病的治療主要有化學藥物治療和外科手術治療，以及仍處于實驗階段的細胞治療和基因治療。化學藥物治療將復方左旋多巴制劑作為治療PD的“金標準”，但這是以進一步傷害多巴胺能神經元的功能狀態為代價，短期療效，在控制癥狀方面優于中藥，但長期應用，毒副作用大，不僅療效隨時間延長而逐漸減弱、終止，而且會加快患者現有多巴胺能神經元的死亡速度，從長期效果觀察無異于飲鴆止渴。中藥單體以其毒副作用小、療效持久和整體調節好等優勢，已成為近年來防治PD新藥的研究導向。

目前，已有報道一些用于防治PD的中藥組合物，但是這些組合物一般原料配方比較復雜、需要對原料進行浸提等復雜的處理而導致用藥繁瑣，而且具體是哪些成分發揮了相應的作用也是不明確的。

發明內容

為了克服現有臨床治療帕金森病藥物的不足之處，本發明的首要目的在于提供一種具有潛在治療帕金森病作用的藥物。

本發明通過建立C57BL/6J小鼠帕金森病模型，觀察桃葉珊瑚苷對帕金森病小鼠運動障礙癥狀，通過實驗論證，桃葉珊瑚苷能改善帕金森病小鼠的運動遲緩癥狀，減少紋狀體多巴胺含量的降低以及改善黑質致密部神經元，從而證明桃葉珊瑚苷對帕金森病具有神經保護作用。

本發明的第一個目的是提供一種預防和/或緩解和/或輔助治療和/或治療帕金森病的藥物或者藥物組合物，所述藥物或者藥物組合物以桃葉珊瑚苷作為有效成分或者主要有效成分。

在本發明的一種實施方式中，所述藥物或者藥物組合物還包括藥學上可接受的賦型劑。所述藥學上可接受的賦型劑是指任何可用于藥學領域的稀釋劑、輔助劑和/或載體。

在本發明的一種實施方式中，所述藥物或者藥物組合物中含有質量百分比大于99％的桃葉珊瑚苷和質量百分比小于1％的藥學上可接受的載體或賦形劑。

在本發明的一種實施方式中，本發明的桃葉珊瑚苷可以與其他活性成分組合使用，只要它們不產生其他不利的作用，例如過敏反應。

在本發明的一種實施方式中，本發明的藥物或者藥物組合物可配制成若干種劑型，其中含有藥學領域中常用的一些賦形劑；例如，口服制劑(如片劑，膠囊劑，溶液或混懸液)；可注射的制劑(如可注射的溶液或混懸液，或者是可注射的干燥粉末，在注射前加入注射用水可立即使用)；局部制劑(例如軟膏或溶液)。

在本發明的一種實施方式中，用于本發明藥物組合物的載體是藥學領域中可得到的常見類型，包括：口服制劑用的粘合劑、潤滑劑、崩解劑、助溶劑、稀釋劑、穩定劑、懸浮劑、無色素、矯味劑等；可注射制劑用的防腐劑、加溶劑、穩定劑等；局部制劑用的基質、稀釋劑、潤滑劑、防腐劑等。藥物制劑可以經口服或胃腸外方式(例如靜脈內、皮下、腹膜內或局部)給藥，如果某些藥物在胃部條件下是不穩定的，可將其配制成腸衣片劑。

本發明的第二個目的是提供一種改善運動能力的藥物，所述藥物以桃葉珊瑚苷作為有效成分或者主要有效成分。

本發明的第三個目的是提供一種改善黑質致密部的酪氨酸羥化酶陽性神經元細胞分布和形態的藥物，所述藥物以桃葉珊瑚苷作為有效成分或者主要有效成分。

本發明的第四個目的是提供一種提高紋狀體內酪氨酸羥化酶表達的藥物，所述藥物以桃葉珊瑚苷作為有效成分或者主要有效成分。