[發明專利]與活動性結核病相關的外泌體分子標識

在審

• 申請號: 201710422881.X
• 申請日: 2017-06-07
• 公開（公告）號: CN108018349A
• 公開（公告）日: 2018-05-11
• 發明（設計）人: 呂翎娜;張宗德;陳非;李翠丹;張秀麗;丁楠;王敬慧;賈紅彥;潘麗萍
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京胸科醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/569
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

本發明公開了與活動性結核病相關的外泌體分子標識。本發明公開的分子標識——RFPL3S、ENO4、NTS、ZNF705A、POSTN、RBM11、TSEN15、MMRN1、PWP1、TRHDE、PRKX、ERCC8、EFCAB7、GDAP1、SLC9B1、FMO1、MTRNR2L6、ALDH1L2、BNIP2、AGAP4、C18orf21、TIMM9、SLC17A2、HMMR、OR5B17、OFCC1、POC5、SLC4A7、MTM1、CLU、FAR1、MGAT4A、ADH1C、RNF7、VNN2、PARD3、NR1H4、ME2、ACSL4和SLC16A7基因，可用于診斷活動性結核病。

技術領域

本發明涉及生物技術領域中，與活動性結核病相關的外泌體分子標識。

背景技術

目前結核病診斷的金標準是細菌學痰涂片鏡檢和痰培養，但細菌學檢測靈敏度低，耗時長，不利于各期結核病診斷與治療。結核病易感人群如兒童，往往因無法配合咳痰，痰標本采集困難，細菌學檢測局限性更加明顯。尋找除了痰之外其他的診斷標本非常必要，比如容易采集的血液。血清和血漿成分復雜，而真正的特異性分子標識可能是微量的，這導致從血清或血漿中篩選結核病特異性分子標識的效果并不理想。外泌體是細胞主動分泌的、大小為30-120nm的雙層膜囊泡樣小體，能夠選擇性包裹蛋白質、核酸和脂類，參與細胞之間物質運輸及信號傳遞。它們廣泛存在于生物體各種體液中，包括血液、尿液、腹水、羊水、乳汁、腦脊液、支氣管肺泡灌洗液等(Théry,2011)。外泌體內成分簡單，攜帶著細胞在當時生理條件下的特殊信息。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是如何篩查活動性結核病患者(Activetuberculosis,ATB)。

本發明首先提供了下述1)或2)的應用：

1)檢測G1表達水平的系統在制備篩查或輔助篩查活動性結核病患者產品中的應用；所述G1為RFPL3S基因、ENO4基因、NTS基因、ZNF705A基因、POSTN基因、RBM11基因、TSEN15基因、MMRN1基因、PWP1基因、TRHDE基因、PRKX基因、ERCC8基因、EFCAB7基因、GDAP1基因、SLC9B1基因、FMO1基因、MTRNR2L6基因、ALDH1L2基因、BNIP2基因、AGAP4基因、C18orf21基因、TIMM9基因、SLC17A2基因、HMMR基因、OR5B17基因、OFCC1基因、POC5基因、SLC4A7基因、MTM1基因、CLU基因、FAR1基因、MGAT4A基因、ADH1C基因、RNF7基因、VNN2基因、PARD3基因、NR1H4基因、ME2基因、ACSL4基因和/或SLC16A7基因；

2)檢測所述G1表達水平的系統在篩查或輔助篩查活動性結核病患者中的應用。

上述應用中，所述檢測G1表達水平的系統可為檢測所述G1表達水平所需的試劑和/或儀器。

上述應用中，所述檢測G1表達水平的系統可為利用現有技術中的方法檢測所述G1表達水平所需的試劑和/或儀器，如利用高通量測序檢測所述G1表達水平所需的試劑和/或儀器，或利用定量PCR檢測所述G1表達水平所需的試劑和/或儀器，或利用northern雜交技術檢測所述G1表達水平所需的試劑和/或儀器，或利用基因芯片檢測所述G1表達水平所需的試劑和/或儀器。

上述應用中，所述高通量測序可利用Illumina測序平臺(如IlluminaHiseqTM2500)進行。

上述應用中，所述檢測G1表達水平的系統還可包括數據處理系統，所述數據處理系統用來分析現有技術中的方法直接得到的結果，確定所述G1的表達水平。所述數據處理系統可為軟件和/或模塊。

本發明還提供了下述M1)或M2)的應用：

M1)檢測P1含量的系統在制備篩查或輔助篩查活動性結核病患者產品中的應用；