[發明專利]低酯果膠在防治或輔助治療糖尿病中的應用

在審

• 申請號: 201710422591.5
• 申請日: 2017-06-07
• 公開（公告）號: CN107158026A
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發明（設計）人: 孫嘉;鄔澄飛;潘禮龍;張灝;陳永泉
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: A61K31/732
• 分類號: A61K31/732;A61P3/10;A61P37/04;A23L33/00;A23L29/231
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司23211
• 代理人: 張勇

技術領域

本發明涉及低酯果膠在防治或輔助治療糖尿病中的應用，屬于型糖尿病的預防和治療技術領域。

背景技術

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時長期存在的高血糖，導致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經的慢性損害、功能障礙。所以，控制患者血糖穩定變得尤為重要。

2型糖尿病占糖尿病患者90％以上。患者多在35～40歲之后發病。2型糖尿病患者體內產生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內胰島素甚至產生過多，但胰島素的作用效果較差，因此患者體內的胰島素是一種相對缺乏，可以通過某些口服藥物刺激體內胰島素的分泌。但到后期仍有一些病人需要使用胰島素治療。目前主要的治療方案有1)口服降糖類藥物如：雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類等；2)以皮下注射方式胰島素類藥物；3)通過控制飲食和運動，也能對2型糖尿病有一定的緩解作用。

1型糖尿病(T1D)是由T淋巴細胞介導，以選擇性攻擊破壞胰島β細胞為特征的器官特異性自身免疫性疾病。而胰島β細胞是唯一能產生胰島素的細胞，在維持機體血糖穩態中起著極為重要的作用。所以胰島素缺乏就會導致患者血糖代謝紊亂，一旦發病，患者就需要使用外源胰島素，因此1型糖尿病也同樣被稱為胰島素依賴性糖尿病或者自身免疫性糖尿病。其具體發病機制尚未明確。非肥胖性糖尿病(Non-obese diabetic，NOD)小鼠是1型糖尿病的動物模型，80％的雌性NOD小鼠在出生12周后發生自發性糖尿病。其自發糖尿病的病理過程和人類1型糖尿病的病理過程極為相似，因此目前對于1型糖尿病的諸多理論上的認識，均來自于對NOD小鼠的研究結果。如何有效的防治該疾病發生變得尤為重要。目前的治療的手段有胰島素及其他藥物治療，胰島移植，免疫療法等。

同時，有研究表明，在糖尿病的發生發展過程中，無論1型還是2型糖尿病，都伴隨著不同程度的腸道損傷例如腸道緊密鏈接蛋白表達下降，腸道通透性上升。腸道中的有害微生物透過患者腸道屏障進入體內，對糖尿病患者身體健康造成了很大危害。近年來，通過調節腸道部位的局部免疫、增強腸道屏障，減少有害微生物進入人體成為預防多種高血糖癥的研究熱點。

果膠是一種高分子聚半乳糖醛酸多糖，是植物細胞壁的一種成分。果膠具有良好的乳化、增稠、穩定和凝膠作用，在食品，紡織，冶金，煙草等領域有著廣泛的應用。同時，果膠還有抗菌，抗炎，降血脂，抗輻射，抗癌等生物活性。果膠的酯化度(DE)即指果膠半乳糖醛酸殘基被一些基團酯化。酯化度指果膠中甲酯化，乙酰化和酰胺化比例的總和。可以將果膠分為2類：高酯果膠(HMP，DE＞50％)、低酯果膠(LMP，DE＜50％)。根據果膠酯化度的不同分別在食品領域被廣泛應用于果凍，果醬，冰淇淋，果糖，乳制品等多數食品的生產上。據報告，Nan Kathryn Fuchs等發現果膠的抗癌性質存在于低酯化度果膠中，尤其是當果膠酯化度<10％以下。Poppv SV等也發現柑橘果膠具有調節免疫系統和抗炎癥作用。Salman H等研究發現柑橘果膠能夠調節外周血單核細胞釋放細胞因子。另外，果膠在腸道被宿主微生物發酵產生的代謝物如短鏈脂肪酸等能夠調節腸道部位的免疫細胞，同時也能改善腸道絨毛形態，增強腸道屏障，提高宿主對病原菌的抵抗能力。尋找更多能夠治療/輔助治療/預防糖尿病的藥物或者食品，對于糖尿病的發病機制并開發相應的預防和治療方法尤為重要。

發明內容

為了解決上述問題，本發明證明了低酯果膠對高血糖引起的疾病，包括糖尿病，尤其是NOD小鼠發揮保護作用，并減少胰島浸潤程度。本發明涉及的低酯果膠，在安全劑量范圍內對NOD小鼠發揮保護作用，降低胰島浸潤程度，可作為有效成分添加到防治1型糖尿病的膳食中。

本發明中的低酯果膠，是指酯化度(DE)＜50％的果膠，例如酯化度為7％的果膠。

本發明的第一個目的是提供一種預防和/或緩解和/或輔助治療和/或治療糖尿病的藥物或者藥物組合物，所述藥物或者藥物組合物以低酯果膠作為主要有效成分。

在本發明的一種實施方式中，所述藥物或者藥物組合物還包括藥學上可接受的賦型劑。所述藥學上可接受的賦型劑是指任何可用于藥學領域的稀釋劑、輔助劑和/或載體。

在本發明的一種實施方式中，本發明的低酯果膠可以與其他活性成分組合使用，只要它們不產生其他不利的作用，例如過敏反應。