[發明專利]烏苯美司在逆轉腫瘤細胞耐藥性應用

在審

• 申請號: 201710420534.3
• 申請日: 2017-06-06
• 公開（公告）號: CN107174576A
• 公開（公告）日: 2017-09-19
• 發明（設計）人: 荊凡波;郭切;李恩澤;李曉;張曉蕾
• 申請（專利權）人: 青島大學附屬醫院
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61K31/506;A61K31/7068;A61K31/7072;A61P35/00
• 代理公司: 北京華仁聯合知識產權代理有限公司11588
• 代理人: 彭淋

技術領域

本發明屬于西藥技術領域，具體涉及烏苯美司在逆轉腫瘤細胞耐藥性應用。

背景技術

腫瘤癌癥疾病是二十一世紀人類第一殺手。化學療法是治療惡性腫瘤的重要方法，常用于腫瘤化療的藥物包括5-氟尿嘧啶及其衍生物、鉑類藥物、蒽環類藥物等，5-氟尿嘧啶及其衍生物是第一類根據一定設想合成的且是目前臨床應用最廣的化療藥物，主要機制是通過細胞內轉化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性而減少DNA的合成。該類化合物對食道癌、胃癌、結腸癌、肝癌等消化道癌及乳腺癌、卵巢癌等其他實體瘤有良好療效，在腫瘤內科治療中占有重要地位。

近年來研究表明腫瘤細胞對化療藥物的敏感性逐漸降低，耐藥性逐漸增強，且多項研究表明多種瘤細胞對一種化療藥物產生耐藥性的同時，還可對不同作用機制的其他化療藥物產生多藥耐藥(Multi-drug Resistance，MDR)，MDR的出現已經成為腫瘤化療的最大障礙。尋找腫瘤細胞多藥耐藥的逆轉劑已經成為提高腫瘤化療療效的關鍵。

烏苯美司作為一種免疫增強劑，是目前唯一應用于臨床的CD13抑制劑，其應用于白血病、多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其它實體瘤患者的輔助治療，相關治療機制是通過增強T、B淋巴細胞和自然殺傷細胞(NK)的殺傷活力，增加集落刺激因子合成，刺激骨髓細胞的再生及分化，調節和恢復機體免疫功能。

而本發明發現烏苯美司在逆轉腫瘤細胞多藥耐藥性方面具有很好的效果，作為腫瘤細胞多藥耐藥的逆轉劑應用前景廣闊。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明新發現烏苯美司作為一種逆轉劑在逆轉腫瘤細胞多藥耐藥性方面中具有很好的應用效果。

為克服上述技術問題，本發明提供一種腫瘤細胞多藥耐藥逆轉劑，其包括烏苯美司或其藥效成分。

進一步，所述逆轉劑即為烏苯美司。

本發明還提供一種治療腫瘤的聯合藥物，其包括作為逆轉劑的烏苯美司和其他化療藥成分。

所述其他化療藥成分可以為呋喃氟尿嘧啶、卡培他濱或5’-脫氧氟尿苷。

所述化療藥與烏苯美司之間的質量比為1∶1-10∶1。

所述腫瘤為肝癌、胃癌或結腸癌。

本發明還提供上述逆轉劑在逆轉腫瘤細胞耐藥性上的應用。

本發明還提供烏苯美司在逆轉腫瘤細胞耐藥性上的應用。

本發明還提供烏苯美司在制備腫瘤細胞多藥耐藥逆轉劑上的應用。

本發明還提供烏苯美司或其有效成分和其他化療藥或其有效成分在制備治療腫瘤的藥物中的應用。

有益的技術效果

本發明發現烏苯美司在逆轉腫瘤細胞耐藥性上具有很好的效果。

附圖說明

圖1人肝癌多藥耐藥細胞株HepG2/5-FU的增殖能力情況；

圖2人胃癌多藥耐藥細胞株SGC7901/DDP的增殖能力情況；

圖3人結腸癌多藥耐藥細胞株HT-29/X的增殖能力情況；

圖4烏苯美司與化療藥物在不同配比下的聯合使用對HepG2/5-FU耐藥細胞株增殖能力的影響；

圖5烏苯美司與化療藥物在不同配比下的聯合使下HepG2/5-FU細胞中5’-脫氧氟尿苷的蓄積情況；

圖6呋喃氟尿嘧啶與烏苯美司在不同配比下的聯合使用對SGC7901/DDP細胞增殖能力的影響；

圖7呋喃氟尿嘧啶與烏苯美司在不同配比下，SGC7901/DDP細胞中呋喃氟尿嘧啶的蓄積情況；

圖8卡培他濱與烏苯美司在不同配比下的聯合使用對HT-29/X耐藥細胞株增殖能力的影響；

圖9卡培他濱與烏苯美司在不同配比下，卡培他濱在HT-29/X細胞內的蓄積情況。

具體實施方式

以下采用實施例和附圖來詳細說明本發明的實施方式，借此對本發明如何應用技術手段來解決技術問題，并達成技術效果的實現過程能充分理解并據以實施。

耐藥性實.驗驗證

1、選用人肝癌細胞株HepG2，采用藥物濃度梯度遞增誘導法建立人肝癌多藥耐藥細胞株HepG2/5-FU，具體過程如下。

選用人肝癌細胞株HepG2(購自中國科學院細胞庫)，細胞培養使用含15％新生牛血清、100μg/mL青霉素、100μg/mL鏈霉素的DMEM培養基，培養環境為37℃恒溫，且含4％CO₂飽和濕度的培養箱，細胞消化傳代用含EDTA的0.25％胰蛋白酶。