[發明專利]一種簡捷制備磷霉素氨丁三醇的方法

有效

• 申請號: 201710419223.5
• 申請日: 2017-06-06
• 公開（公告）號: CN108997424B
• 公開（公告）日: 2020-11-13
• 發明（設計）人: 陸曉盛;李樂歡;皮士卿;劉慶林;徐燕;黃本東
• 申請（專利權）人: 湖南華納大藥廠手性藥物有限公司;湖南華納大藥廠醫貿有限公司
• 主分類號: C07F9/655
• 分類號: C07F9/655;C07C213/08;C07C215/10
• 代理公司: 北京市中聯創和知識產權代理有限公司 11364
• 代理人: 康秀敏;郭峰

1.一種磷霉素氨丁三醇的合成方法，包括如下步驟：(1)采用左磷右胺鹽和氨丁三醇作為原料，制備磷霉素雙鹽，在攪拌條件下，向磷霉素雙鹽溶液中加入甲磺酸和/或對甲苯磺酸的醇溶液，滴加完畢，攪拌并冷卻析晶，過濾得到粗品濕品；(2)將粗品精制得到精品，并通過真空干燥得到精品干燥品；步驟(1)中，左磷右胺鹽和氨丁三醇分別加熱至45～70℃，并溶解在無水醇類溶劑中，將兩種溶液混合或將一種溶液滴加到另一種溶液中，形成磷霉素雙鹽，不需要拿出，直接進行與甲磺酸和/或對甲苯磺酸的反應。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：無水醇類溶劑與氨丁三醇的質量比為3-10:1，無水醇類溶劑與左磷右胺鹽的質量比為3-10:1。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：甲磺酸和/或對甲苯磺酸的醇溶液的滴加時間要控制在30-60min。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(1)中，冷卻析晶的條件為，冷卻至0～10℃后繼續析晶2小時以上。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(2)中，粗品直接用醇類精制得到精品。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于：所述醇類為甲醇、乙醇、異丙醇的一種或幾種的組合。

7.據權利要求5所述的方法，其特征在于：粗品精制采用2-4倍量的無水甲醇加熱至50-60℃溶解，再加入甲醇質量的2-4倍的無水乙醇或無水異丙醇協同析晶。

8.據權利要求7所述的方法，其特征在于：無水甲醇質量為粗品的2.5-3倍，無水乙醇或無水異丙醇的質量為甲醇的2-4倍。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(2)中，真空干燥的溫度不超過45℃。