[發明專利]ω-5-醇溶蛋白特異的CD4+T細胞表位及其應用

有效

• 申請號: 201710417662.2
• 申請日: 2017-06-06
• 公開（公告）號: CN107176974B
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 尹佳;張倩;姜楠楠
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院北京協和醫院
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K19/00;C12N15/62;C12N5/0784;A61K39/35;A61P37/08
• 代理公司: 北京智為時代知識產權代理事務所(普通合伙) 11498
• 代理人: 王加嶺;楊靜

本發明提供了一種ω?5?醇溶蛋白特異的CD4+T細胞表位，該表位的氨基酸序列為LAMAMNIASASRLLS。該T細胞表位肽能誘導特異性CD4+T細胞增殖，為變應原特異性免疫治療提供了新的靶點。可以用于制備藥物，用于小麥依賴運動誘發的嚴重過敏性反應(WDEIA)特異性免疫治療，為WDEIA提供新的治療手段。

技術領域

本發明涉及ω-5-醇溶蛋白特異性CD4+T細胞表位及其小麥依賴運動誘發的嚴重過敏性反應(WDEIA)特異性免疫治療。

背景技術

食物依賴運動誘發嚴重過敏反應是致死性的嚴重過敏反應，在中國人群中，最常見的致敏食物為小麥。發病率呈逐年上升趨勢。由于其癥狀嚴重，給患者的生活造成極大影響。ω-5醇溶蛋白是其發病的主要致敏蛋白。能被T細胞識別的肽段稱為T細胞表位，不同的T細胞表位激活特異性T細胞的能力不同。HLA-DRB1基因的高度多態性在一定程度上影響抗原提呈細胞提呈抗原肽種類以及激活特異性CD4+T細胞的能力，這可能是不同個體對同一蛋白組分產生不同免疫應答的原因。目前在花生、桃、芹菜、牛奶、榛子、牛肉等中，已相繼開展了CD4+T細胞免疫應答的研究，鑒定出了相關主要致敏蛋白的CD4+T細胞表位，并發現CD4+T細胞在疾病的發生發展過程中發揮著至關重要的作用。同時特異性CD4+T細胞表位的肽段已經用于特異性免疫治療，與傳統的皮下免疫治療相比，更安全，有效。

但迄今為止，仍沒有ω-5-醇溶蛋白特異的CD4+T細胞表位及其特異性細胞免疫應答的報道。

發明內容

本發明的一個目的在于提供一種ω-5醇溶蛋白特異性CD4+T細胞表位的免疫原性肽，本發明的另一個目的在于提供所述免疫原性肽的用途。

本發明提供的一種ω-5-醇溶蛋白特異的CD4+T細胞表位的免疫原性肽，其肽序列為：LAMAMNIASASRLLS(SEQ ID No.1)。

進一步，本發明所述的免疫原性肽可以與其他免疫原性肽組成能夠引起多特異性應答反應的多表位組合物，例如嵌合多肽。

進一步，本發明還提供編碼所述免疫原性肽或所述嵌合多肽的DNA。這些DNA能插入到合適的載體中，在寄主細胞或者生物體重表達所述的免疫原性肽或所述的嵌合多肽。

進一步，本發明還提供包含所述免疫原性肽或所述嵌合多肽或編碼所述肽的DNA的組合物。這些組合物還可進一步包含其他免疫原性肽或者編碼所述其他免疫原性肽的DNA。

進一步，本發明提一種供抗原提呈細胞，其提呈所述的免疫原性肽或所述的嵌合多肽或轉化了所述的DNA。例如，抗原提呈細胞為樹突狀細胞。通過抗原提呈細胞的提呈，可以與免疫細胞建立起高效免疫應答。

進一步，本發明提供所述的免疫原性肽、所述的嵌合多肽、編碼所述肽的DNA以及包含所述肽或編碼所述肽的DNA的組合在制備藥物中的應用。尤其是，該藥物用于小麥依賴運動誘發的過敏性休克特異性免疫治療。或者該藥物用于小麥依賴運動誘發的過敏性休克病人診斷。

本發明ω-5-醇溶蛋白特異的CD4+T細胞表位肽，能誘導特異性CD4+T細胞增殖，為變應原特異性免疫治療提供了新的靶點。可以用于制備藥物，用于小麥依賴運動誘發的過敏性休克(WDEIA)特異性免疫治療，為WDEIA提供新的治療手段。

附圖說明

圖1為表位肽ω-5_10-24經HPLC純化的結果。

圖2為合成多肽ω-5_4-18、ω-5_7-21、ω-5_10-24、ω-5_13-27、ω-5_16-30分別刺激WDEIA患者PBMC分泌IL-4/IL-5ELISPOT斑點圖。