[發明專利]一種抗腫瘤藥物水合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201710417626.6
• 申請日: 2017-06-05
• 公開（公告）號: CN107056712A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 王鵬;王緒飛;黃小為
• 申請（專利權）人: 劉德鵬
• 主分類號: C07D237/32
• 分類號: C07D237/32;A61K31/502;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種抗腫瘤藥物水合物，其特征在于，所述的水合物為奧拉帕尼2.5水合物，其分子式為：C₂₄H₂₃FN₄O₃·2.5H₂O，其以2θ±0.2°衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜在2.228°、4.309°、7.125°、14.613°、19.134°、24.672°、25.448°、26.317°、32.115°、34.451°、36.228°處顯示有特征衍射峰。

2.如權利要求1所述的一種抗腫瘤藥物水合物，其特征在于，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

3.如權利要求1或2所述的一種抗腫瘤藥物水合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)取奧拉帕尼贊粗品，加入二氯甲烷/乙醇/水的混合溶液，加熱攪拌溶解，活性炭脫色，抽濾；

(2)將步驟(1)濾液降至室溫，緩慢滴加二氯甲烷，降溫析晶；

(3)保溫攪拌至析晶完全，養晶，抽濾，水洗，干燥，得白色結晶性粉末。

4.如權利要求3所述的一種抗腫瘤藥物水合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的二氯甲烷/乙醇/水混合溶液中，二氯甲烷、乙醇與水的體積比為二氯甲烷:乙醇:水＝10:10:1～2；步驟(1)所述奧拉帕尼粗品與混合溶液的質量體積比為1g:8ml～10ml；步驟(1)所述的攪拌速度為20-40轉/分鐘。

5.如權利要求4所述的一種抗腫瘤藥物水合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的二氯甲烷/乙醇/水混合溶液中，二氯甲烷、乙醇與水的體積比為二氯甲烷:乙醇:水＝10:10:1.5；步驟(1)所述富馬酸沃諾拉贊粗品與混合溶液的質量體積比為1g:9ml；步驟(1)所述的攪拌速度為30轉/分鐘。

6.如權利要求4所述的一種抗腫瘤藥物水合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述二氯甲烷與步驟(1)混合溶液的體積比0.5～1:1；步驟(2)所述滴加速度為1.0～2.0mL/min，降溫幅度為每10分鐘1℃～3℃；步驟(2)所述降溫析晶為降溫至-10℃～-5℃析晶。

7.如權利要求4所述的一種抗腫瘤藥物水合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述二氯甲烷與步驟(1)混合溶液的體積比0.8:1；步驟(2)所述滴加速度為1.5mL/min，降溫幅度為每10分鐘2℃；步驟(2)所述降溫析晶為降溫至-7℃析晶。

8.如權利要求4所述的一種抗腫瘤藥物水合物的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述養晶時間為1h～3h；步驟(3)所述干燥溫度為40℃～50℃。

9.如權利要求8所述的一種抗腫瘤藥物水合物的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述養晶時間為2h；步驟(3)所述干燥溫度為45℃。

10.一種含有權利要求1～2任一所述的一種抗腫瘤藥物水合物的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為含有奧拉帕尼水合物的膠囊。