[發明專利]一種合成N?取代酰胺衍生物的新方法

在審

• 申請號: 201710417373.2
• 申請日: 2017-06-06
• 公開（公告）號: CN107056567A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 夏遠志;賈萌萌;林波
• 申請（專利權）人: 溫州大學
• 主分類號: C07B43/06
• 分類號: C07B43/06;C07C231/10;C07C233/03;C07C233/15;C07C233/33;C07C233/07;C07C233/05;C07D213/75;C07D217/06;C07D209/08
• 代理公司: 北京世譽鑫誠專利代理事務所(普通合伙)11368
• 代理人: 劉玲玲

技術領域

本發明涉及一種合成N-取代酰胺衍生物的新方法，具體涉及一種有機胺類化合物與脂肪族酰胺或羧酸的化學反應，屬于有機合成化學技術領域。

背景技術

酰胺類化合物在天然產物中是重要的一類化合物，因為酰胺結構是多肽和蛋白質的主干，而且在工業化學和藥物化學領域，酰胺類結構同樣是很重要的官能團結構。酰胺類化合物在有機合成、生物學、聚合物的合成方面都有很廣泛的應用，如下面所示的在塑料工業中應用廣泛的尼龍66和無成癮的純催眠藥物唑吡坦中均含有酰胺鍵。

由于酰胺類化合物在生物、醫藥及工業生產等方面的重要應用，酰胺衍生物的高效合成是有機及藥物分子合成研究方面的重要課題，近年來多個課題組對該類化合物的新合成方法進行了報道，例如：

2006年，Mona Hosseini-Sarvari and Hashem Sharghi(“ZnO as a New Catalyst for N-Formylation of Amines under Solvent-Free Conditions”，J.Org.Chem.2006，71，6652.)發表了一種在無溶劑的條件下苯胺與甲酸反應合成甲酰苯胺的新方法，該反應中需要使用氧化鋅作為催化劑，反應式如下：

2013年，Krishnacharya G.Akamanchi等人(“Sulfated tungstate：a highly efficient catalyst for transamidation of carboxamides with amines”，RSC Adv.，2013，3，7697.)發表了一種酰胺與胺的取代反應合成N-取代酰胺衍生物的新方法，反應中使用硫化鎢酸鹽作為催化劑，反應式如下：

Bhalchandra M.Bhanage等人(“MnO₂catalyzed formylation of amines and transamidation of amides under solvent-free conditions”，RSC Adv.，2015，5，80441.)發表了一種無溶劑條件下芳香胺與甲酰胺的取代反應合成甲酰苯胺衍生物的新方法，反應溫度為150攝氏度，二氧化錳作為催化劑，反應式如下：

2016年，Huizhen Liu等人(“Copper-catalyzed N-formylation of amines with CO₂under ambient conditions”，RSC Adv.，2016，6，32370.)發表了一種苯胺、CO₂、硅烷的三組分反應合成甲酰苯胺的新方法，反應中CO₂為酰基來源，需要使用醋酸銅作為催化劑，反應式如下：

2016年，Jian Li等人(“Exploiting the Reactivity of Isocyanide：Coupling Reaction between Isocyanide and Toluene Derivatives Using the Isocyano Group as an N1Synthon”，Org.Lett.2016，18，4052-4055.)利用甲苯衍生物與腈在TBAI和TBHP的促進下發生反應，實現了芳基酰胺衍生物的合成，反應式如下：

雖然現有技術中公開了多種合成N-取代酰胺衍生物的方法，但這些方法或多或少都存在一些缺陷，例如：需要金屬或其他物質作為催化劑或促進劑，需要外加配體，操作過程繁瑣，反應溫度高，底物范圍有限等等，不符合綠色環保的要求。

N-取代酰胺衍生物在工業化學、藥物化學和有機合成領域都有著廣泛的應用，研究綠色經濟的新方法來合成N-取代酰胺衍生物具有非常重要的意義，這也是本發明的價值所在。

發明內容

為解決現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種綠色經濟的合成N-取代酰胺衍生物的新方法，該新方法既不需要催化劑，也不需要配體，并且操作過程簡單、產率高，放大至克級反應仍能取得近乎定量的收率。

為了實現上述目標，本發明采用如下的技術方案：