[發明專利]基于野生型穿膜肽penetratin的親脂性衍生物

有效

• 申請號: 201710414334.7
• 申請日: 2017-06-05
• 公開（公告）號: CN108976288B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 魏剛;江寬;陸偉躍;劉暢;太玲鈺;高欣
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K45/00;A61P27/02;A61P9/10;A61P31/02;A61P31/04;A61P25/00;A61P31/10;A61P3/00
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 麥善勇;張天舒

1.基于野生型穿膜肽penetratin的親脂性衍生物，其特征在于，所述的penetratin衍生物的氨基酸序列為：

RX₁IKIWFX₂X₃RRMKWKK

其中，X₁、X₂和X₃代表疏水性氨基酸，X₁、X₂和X₃中的至少二者選自天然來源的氨基酸丙氨酸(alanine，A)、纈氨酸(valine，V)、亮氨酸(leucine，L)、異亮氨酸(isoleucine，I)、脯氨酸(proline，P)、苯丙氨酸(phenylalanine，F)、色氨酸(tryptophan，W)、甲硫氨酸(methionine，M)和非天然來源的氨基酸α-氨基丁酸(α-aminobutyric acid)、α-氨基戊酸(α-aminopentanoic acid)、α-氨基己酸(α-aminohexanoic acid)、α-氨基庚酸(α-aminoheptanoic acid)。

2.根據權利要求1所述的基于野生型穿膜肽penetratin的親脂性衍生物，其特征在于，所述penetratin衍生物的氨基酸序列為：RWIKIWFWNRRMKWKK，RWIKIWFQWRRMKWKK，RQIKIWFWWRRMKWKK，RWIKIWFWWRRMKWKK。

3.根據權利要求1所述的基于野生型穿膜肽penetratin的親脂性衍生物，其特征在于，與具有診斷或治療作用的藥物通過化學鍵連接形成共價復合物，或修飾在包載診斷或治療藥物的給藥系統表面制成眼部吸收促進劑。

4.根據權利要求3所述的基于野生型穿膜肽penetratin的親脂性衍生物，其特征在于，所述的具有診斷或治療作用的藥物，選自白內障治療藥物維生素C、維生素E、吡諾克辛、谷胱甘肽、芐達賴氨酸，或細菌性眼內炎治療藥物萬古霉素、頭孢他啶、異帕米星、新霉素、慶大霉素、紅霉素、地塞米松、曲伐沙星、頭孢呋辛鈉、米諾環素，或真菌性眼內炎治療藥物伏立康唑、制霉菌素、兩性霉素B，或青光眼治療藥物毛果蕓香堿、卡巴膽堿、地匹福林、噻嗎洛爾、倍他洛爾、美替洛爾、左布諾洛爾、卡替洛爾、多佐胺、布林佐胺、溴莫尼定、拉坦前列素、曲伏前列素、比馬前列素、貝美前列素、他氟前列素；或抗代謝藥物氟尿嘧啶、絲裂霉素，或葡萄膜疾病治療藥物糖皮質激素類藥物、阿昔洛韋、青霉素，或視網膜疾病治療藥物曲安奈德，或視神經疾病治療藥物潑尼松龍、維生素B1、維生素B12、煙酸；或它們的組合。

5.根據權利要求3所述的基于野生型穿膜肽penetratin的親脂性衍生物，其特征在于，所述的包載診斷或治療藥物的給藥系統選自脂質體、膠束和納米粒。

6.根據權利要求1所述的基于野生型穿膜肽penetratin的親脂性衍生物，其特征在于，所述的penetratin衍生物與生物大分子藥物自組裝形成非共價復合物。