[發明專利]一種阿托伐他汀鈣亞微乳劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710413075.6
• 申請日: 2017-06-05
• 公開（公告）號: CN107157929A
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發明（設計）人: 秦凌浩;牛亞偉;董曉婷;趙嘉蘭;王悅敏
• 申請（專利權）人: 廣東藥科大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/24;A61K31/40;A61P3/06
• 代理公司: 佛山幫專知識產權代理事務所(普通合伙)44387
• 代理人: 顏春艷

1.一種阿托伐他汀鈣亞微乳劑，其特征在于，每100mL亞微乳劑中包括如下組分：

其中，所述阿托伐他汀鈣磷脂復合物作為前體藥物，以增加阿托伐他汀鈣在油相溶劑中的溶解度，阿托伐他汀鈣與磷脂的摩爾比為1:1。

2.根據權利要求1所述的阿托伐他汀鈣亞微乳劑，其特征在于，每100mL所述阿托伐他汀鈣亞微乳劑中包括如下組分：

3.根據權利要求1或2所述的阿托伐他汀鈣亞微乳劑，其特征在于，所述阿托伐他汀鈣磷脂復合物中的磷脂選自豆磷脂、卵磷脂或人工合成磷脂酰膽堿的至少一種。

4.根據權利要求1或2所述的阿托伐他汀鈣亞微乳劑，其特征在于，所述油相溶劑選自大豆油、中鏈甘油三酯、橄欖油、維生素E及維生素E酯中的至少一種。

5.根據權利要求1或2所述的阿托伐他汀鈣亞微乳劑，其特征在于，所述乳化劑選自卵磷脂、大豆磷脂、氫化磷脂中的至少一種。

6.根據權利要求1或2所述的阿托伐他汀鈣亞微乳劑，其特征在于，所述穩定劑選自吐溫80、泊洛沙姆188、膽固醇硫酸酯鹽、油酸中的至少一種。

7.根據權利要求1或2所述的阿托伐他汀鈣亞微乳劑，其特征在于，所述電位調節劑選自油酸鈉、磷脂酰甘油鈉鹽、磷脂酸鈉鹽中的至少一種。

8.根據權利要求1或2所述的阿托伐他汀鈣亞微乳劑，其特征在于，所述阿托伐他汀鈣亞微乳劑的pH值范圍為4-9，通過加入HCl或NaOH調節。

9.根據權利要求1或2所述的阿托伐他汀鈣亞微乳劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)稱取油相溶劑加熱至50-85℃，并加入阿托伐他汀鈣磷脂復合物，攪拌使之完全溶解形成溶液，作為油相；

(2)將水加熱至50-85℃，再依次加入乳化劑、穩定劑、電位調節劑、甘油，攪拌形成溶液，作為水相；

(3)將水相加入到100mL塑料離心管中，置于高速分散機，將分散機機探頭浸入水相中，緩慢滴加油相，在加熱保溫條件下，以6000-14000rpm高速剪切2～25min得到初乳；

(4)上述初乳中加入HCl或NaOH調節pH值為4-9，加水補齊定容至100mL刻度，采用高壓均質法在20℃～60℃下經過200～1200bar的壓力均質2～10次，得到阿托伐他汀鈣亞微乳劑；

(5)將制備的阿托伐他汀鈣亞微乳劑灌裝熔封后，在121℃下高壓滅菌15min得最終成品。