[發明專利]具有殺蟲活性的哌啶并吡啶鏈接鄰氟苯類衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201710412851.0
• 申請日: 2017-06-05
• 公開（公告）號: CN107245077A
• 公開（公告）日: 2017-10-13
• 發明（設計）人: 毛伸
• 申請（專利權）人: 毛伸
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;A01P7/04
• 代理公司: 新鄉市平原智匯知識產權代理事務所(普通合伙)41139
• 代理人: 路寬

1.具有殺蟲活性的哌啶并吡啶鏈接鄰氟苯類衍生物的制備方法，其特征在于具體步驟為：

A、N-Boc-4-哌啶酮與碳酸二甲酯在叔丁醇鉀的作用下反應得到N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮；

B、N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮在乙酸銨作用下，酮羰基氧化還原成氨基，得到化合物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶；

C、N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶與氯甲酰乙酸乙酯在TEA作用下發生取代反應得到化合物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶；

D、N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶在叔丁醇鉀的作用下發生分子內成環得到化合物然后在酸性條件下該化合物進行分子內氫轉移和羰基還原得到化合物

E、在強酸條件下，加熱脫去酯基和Boc基團，得到化合物

F、在三氯氧磷作用下，羥基被氯取代得到化合物

G、在濃鹽酸作用下使氯代碳氮雙鍵變為酰胺鍵得到化合物

H、在堿性條件下，進行Boc氨基保護得到化合物

I、在碳酸銫作用下與碘代叔丁烷反應得到化合物

J、在Pd/C作用下使碳碳雙鍵加氫還原得到化合物

K、與鄰氟苯硼酸反應得到化合物

L、與疊氮化合物反應得到化合物

M、脫去Boc基團和叔丁基得到化合物

N、與磺酸化合物反應得到R為苯，鄰氟苯和對三氟甲基苯。

2.根據權利要求1所述的具有殺蟲活性的哌啶并吡啶鏈接鄰氟苯類衍生物的制備方法，其特征在于步驟A的具體過程為：在反應瓶中，把1eq的N-Boc-4-哌啶酮加入到10V體積的甲苯中，再加入2eq的碳酸二甲酯和2eq的叔丁醇鉀，加熱至70℃反應1h，冷卻至室溫，加水淬滅，用1mol/L的HCl調節反應液pH為7，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥后，旋干得到黃色油狀物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮；所述的步驟B的具體過程為：將1eq的N-Boc-3-甲酸甲酯-4-哌啶酮加入到10倍體積的甲醇中，再加入3eq的乙酸銨，反應過夜，旋干甲醇，加入3倍體積的水，二氯甲烷萃取反應液后用無水硫酸鈉干燥，旋干后得到紅的油狀液體N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶；所述的步驟C的具體過程為：將1eq的N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基-3-烯-哌啶加入到8倍體積的DCM中，再加入1.05eq的TEA，冷卻至10℃，滴加1.05eq的4-氯甲酰乙酸乙酯，室溫反應過夜，再加入8倍體積的DCM稀釋反應液，水洗兩次，無水硫酸鈉干燥，旋干既得紅色油狀產物N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶；所述的步驟D的具體過程為：把1eq的N-Boc-3-甲酸甲酯-4-氨基甲酰乙酸乙酯-3-烯-哌啶加入到10倍體積的THF中，再分批加入2.0eq的t-BuOK，反應溫度控制在小于25℃，反應1h后加入冰水淬滅，用2mol/L的HCl調節反應液pH為3，過濾，真空干燥得到類白色固體產品

3.根據權利要求1所述的具有殺蟲活性的哌啶并吡啶鏈接鄰氟苯類衍生物的制備方法，其特征在于步驟E的具體過程為：在10eq 6mol/L的HCl溶液中，分批加入1.0eq的加熱至100℃，反應過夜，旋干反應溶劑，再用乙醚洗滌，真空干燥得到類白色固體所述的步驟F的具體過程為：向5eq POCl₃中分批加入1.0eq的加熱至100℃，反應過夜，旋干POCl₃得到紅色油狀產物所述的步驟G的具體過程為：把加入到4倍體積的1,4-二氧六環中，再加入4倍體積的濃鹽酸，加熱至100℃，回流反應2天，旋干溶劑后加入10倍體積的乙酸乙酯，水洗三次，干燥旋干后得到棕色固體