[發明專利]一種pH響應型可快速降解的納米二硫化鉬及其制備方法

在審

• 申請號: 201710409285.8
• 申請日: 2017-06-02
• 公開（公告）號: CN107128976A
• 公開（公告）日: 2017-09-05
• 發明（設計）人: 何創龍;陳良;馮煒;周小軍;馮意涵;楊曙光
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: C01G39/06
• 分類號: C01G39/06;A61K41/00;B82Y30/00;B82Y40/00
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所31233
• 代理人: 黃志達

技術領域

本發明屬于功能性納米材料及其制備領域，特別涉及一種pH響應型可快速降解的納米二硫化鉬及其制備方法。

背景技術

癌癥治療一直是人類難以攻克的重大難題。傳統的治療手段包括手術切除，化療和放療，開發新型的癌癥治療方法是癌癥治療領域的熱點。光熱治療由于其非侵入性，靶向性強，較低的毒副作用，在納米醫學領域展現出巨大的應用潛力。光熱治療利用具有強近紅外區吸收的納米光熱劑將生物滲透性強的近紅外光能轉化為熱能，產生的過高溫將腫瘤細胞殺死。常見的光熱劑有金納米材料，碳納米材料，半導體材料和過渡金屬硫化物。其中MoS₂作為一種生物相容性好、廉價易得的層狀二維材料，在生物醫學領域尤其是腫瘤診療領域得到廣泛的關注。為促進MoS₂在生物醫學領域的進一步應用，開發簡便合理的制備納米MoS₂的方法勢在必行。

鑒于最初通過化學剝離法制備的MoS₂尺寸較難控制，重復性差，Wang等開發了一種簡便的水熱法能制備出形態較為均一的納米MoS₂，其表面同步修飾有聚乙二醇，適合MoS₂的生物醫學應用(Biomaterials,2015,39:206-217)。然而，無機納米材料在體內的長期積累對生物體的危害極大。為利于納米材料從體內的清除，常見的方法有兩種：一是制備具有超小尺寸的粒子，但超小納米粒子極易被清除排除體外，這同時造成了其在病變部位滯留時間過短的缺點；另一種方法是制備具有可降解性的尺寸相對較大的納米材料，這既能滿足其在腫瘤部位滯留足夠長的時間以增強療效，同時可降解性也賦予該類材料易被清除出體外的性質。因此，制備可降解的無機納米材料對其深入應用具有重要意義。而本領域已發表的應用于生物醫學領域的納米MoS₂材料都不能夠具備快速降解性，尤其水熱法制備的納米MoS₂，其降解性能并未得到足夠重視，相關報道極為鮮見。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種pH響應型可快速降解的納米二硫化鉬及其制備方法，該方法制備的納米MoS₂具有納米級的尺寸(水動力半徑100nm左右)，表面帶有大量羧基，適合各種進一步修飾，且其在生理pH下具有較為快速的降解性能，一周內能完全轉化為可溶性的離子，從而利于其排除體外，而在偏酸性pH下降解明顯相對緩慢，這也符合其在腫瘤部位滯留的要求。

本發明的一種pH響應型可快速降解的納米二硫化鉬，所述納米二硫化鉬表面修飾有聚丙烯酸。

本發明的一種pH響應型可快速降解的納米二硫化鉬的制備方法，包括：

將鉬源、硫源溶解于水中，加入聚丙烯酸，混勻，在160～220℃“一鍋”法水熱反應12～20h后，離心得到黑色產物，洗滌，得到納米二硫化鉬。

所述鉬源為鉬酸鈉、鉬酸銨、四硫代鉬酸銨中的一種或幾種。

所述硫源為硫脲，硫代乙酰胺、單質硫、四硫代鉬酸銨中的一種或幾種。

所述聚丙烯酸的重均分子量在2000～20000。

所述聚丙烯酸和水的體積比為0.01～0.1之間。

本發明的一種納米二硫化鉬復合材料，將pH響應型可快速降解的納米二硫化鉬經高分子材料修飾，得到具有良好生理穩定性的、pH響應型可快速降解的納米二硫化鉬復合材料。所述高分子材料為聚乙二醇、聚乙烯酰胺、殼聚糖、葡聚糖、明膠、膠原、白蛋白中的一種或幾種。

本發明的一種納米二硫化鉬復合材料的制備方法，包括：制備得到納米二氧化鉬，然后再修飾高分子材料，得到納米二硫化鉬復合材料(復合納米二硫化鉬)。

本發明的納米MoS₂通過“一鍋”法制備得到，具有納米范圍的尺寸(水動力半徑100nm左右)，且有顯著的pH響應型生物降解行為，在生理pH下具有快速降解行為，而在偏酸性pH下降解相對緩慢。表面同步修飾有聚丙烯酸，可進一步進行對其修飾得到多功能化的MoS₂復合材料。

有益效果

(1)本發明制備的pH響應型可快速降解納米MoS₂，在生理pH下降解較為迅速，一周內可完全降解為可溶性離子，有利于納米制劑從生物體內排除，有效避免納米MoS₂長期滯留體內帶來的毒害，而在偏酸性pH下降解較為緩慢，利于其在腫瘤部位的聚集；