[發明專利]復凝聚法制備阿維菌素B2包埋顆粒劑的方法及所得產物

有效

• 申請號: 201710409182.1
• 申請日: 2017-06-02
• 公開（公告）號: CN107333758B
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發明（設計）人: 陳福良;尹明明;王召
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院植物保護研究所
• 主分類號: A01N25/26
• 分類號: A01N25/26;A01N25/12;A01N25/10;A01N43/90;A01P5/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

本發明提出一種復凝聚法制備阿維菌素B2包埋顆粒劑的方法，包括以下步驟：1)油相制備：阿維菌素B2原藥溶于有機溶劑中，并加入乳化劑溶解均勻成油相；2)水相制備：高分子聚合物制成水溶液，3)交聯相制備：帶正電荷的高分子聚合物和交聯劑溶于水，制成交聯相，4)混合：油相緩慢加入水相中乳化，將所得乳液滴加至交聯相中，滴加結束后繼續攪拌交聯；過濾獲得產品。本發明提出的阿維菌素B2殼聚糖和高分子聚合物包埋顆粒劑為緩控釋新劑型，在植物根部拌土施用，持效期長，可減少施藥次數，提高農藥的利用率，降低了農藥施用量和勞動力成本；使用的載體均為生物可降解材料，對土壤無不良影響。

技術領域

本發明屬于農業領域，具體涉及一種大環內酯農藥包埋顆粒劑的制備方法、及所得產物。

背景技術

阿維菌素，英文通用名稱avermectin，是由日本北里大學大村智等和美國Merck公司首先開發的一類具有殺蟲、殺螨、殺線蟲活性的十六元大環內酯化合物，由鏈霉菌中灰色鏈霉菌Streptomyces avermitilis發酵產生。該藥是一種新型抗生素類農藥，具有結構新穎、農畜兩用的特點。阿維菌素是當前生物農藥市場中最受歡迎和極具激烈競爭性的新產品。自從1991年阿維菌素進入我國農藥市場以后，該藥在我國的害蟲防治體系中占有較重要地位。天然阿維菌素中含有8個組分，主要有4種異構體即Ala、A2a、Bla和B2a，其總含量≥80％；對應的4個比例較小的同系物是Alb、A2b、Blb和B2b，其總含量≤20％。目前市售阿維菌素原藥是以Bla為主要有效成分(其中Bla不低于90％、Bla/Blb20)，以Bla的質量分數來標定。在傳統阿維菌素生產過程(結晶、提純)中，為了獲得高純度的阿維菌素Bla，阿維菌素B2是作為雜質被分離出來而廢棄。最近發現阿維菌素B2對蔬菜根結線蟲的毒力明顯高于阿維菌素Bla，其室內對根結線蟲的毒力比阿維菌素B1a高71％。開發阿維菌素B2作為防治蔬菜根結線蟲的藥劑，不但可以廢物利用，變廢為寶，減輕對環境的污染壓力，而且可以提高阿維菌素的農藥利用率，提升阿維菌素原藥生產企業的經濟效益。

常規劑型農藥噴霧使用的有效利用率僅為20％～30％，大多數農藥有效成分流失到大氣、土壤、水體等環境中，不僅污染了環境，而且浪費嚴重。因此，開發出安全、環境友好、持效期長、降低污染環境的農藥新劑型是未來農藥劑型的發展方向之一。

復凝聚法是相分離法中的一種制備緩釋制劑的方法。相分離過程就是凝聚過程，故也稱為凝聚法。該法在農藥上的應用主要是水相分離法，其成球是在水溶液中進行的，所以有效成分是非水溶性的固體或液體。相分離法可分為單凝聚法和復凝聚法。單凝聚法是由凝聚劑引起的單一一種聚合物的相分離，而復凝聚法是由至少兩種帶相反電荷的膠體彼此中和而引起的相分離。Sakchai等分別用一步法和兩步法來制備海藻酸鹽-殼聚糖包埋潑尼松龍微球。一步法即將潑尼松龍溶解在海藻酸鈉溶液中，將此混合物加入到含氯化鈣和殼聚糖的混合溶液中即可。兩步法即將潑尼松龍和海藻酸鈉混合溶解，并加入到氯化鈣溶液中，然后再加入殼聚糖。一步法所制備的微球在粘膜附著性上優于兩步法所制備的微球，除此之外，兩種微球在性質上并無明顯差異。復凝聚法沉積下來的固態物質經過干燥、粉碎、過濾，而獲得的產品外觀與常規顆粒劑無異，但常規顆粒劑選擇的載體為無緩釋性能的常規填料(如高嶺土、黏土、硅藻土、碳酸鈣等)，使常規顆粒劑不具備緩釋性能。與之相似的同樣具有緩釋性能的制劑是控釋包膜顆粒劑，它可以看作是微囊的放大劑型(對應于微米級的微囊劑型)。在常規顆粒劑外包覆一層具有緩控釋性能的可降解塑料薄膜，使之具有緩控釋性能，目前該技術在緩控釋肥料上得到了廣泛應用。農藥常規顆粒劑也可以借助該技術，經過二次加工，實現顆粒劑的緩控釋性能，目前阿維菌素B2尚無控釋包膜顆粒劑產品。

發明內容

針對本領域理論研究和生產實際的不足，本發明的目的是提出一種復凝聚法制備阿維菌素B2包埋顆粒劑的方法。

本發明的第二個目的是提出所述制備方法制得的產物。

本發明的第三個目的是提出所述阿維菌素B2包埋顆粒劑的應用。

實現本發明目的的技術方案為：