[發明專利]醋酸諾美孕酮在制備治療子宮內膜癌的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710408557.2
• 申請日: 2017-06-02
• 公開（公告）號: CN107007611B
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發明（設計）人: 朱焰;馬阿影;李釗;周潔蕓;謝淑武;郭湘潔;李國停;鐘瑞華;楊文捷
• 申請（專利權）人: 上海市計劃生育科學研究所
• 主分類號: A61K31/57
• 分類號: A61K31/57;A61P35/00
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 張皓;師楊

本發明屬于藥物新用途技術領域，其公開了一種如式I所示的化合物醋酸諾美孕酮在制備治療子宮內膜癌的藥物中的用途。本發明通過體外抗腫瘤細胞活性評價，發現醋酸諾美孕酮對子宮內膜癌細胞株生長具有顯著的抑制作用；動物體內實驗結果顯示，醋酸諾美孕酮能顯著抑制裸鼠子宮內膜癌移植瘤生長。因此醋酸諾美孕酮能用于制備抗子宮內膜癌的治療藥物。式I：

技術領域

本發明涉及化合物醋酸諾美孕酮的新用途，具體涉及醋酸諾美孕酮在制備治療子宮內膜癌(尤其是I型子宮內膜癌)的藥物中的應用。

背景技術

本發明涉及的醋酸諾美孕酮為人工合成的17α-羥基-19去甲-孕酮衍生物，化學名為17α-乙酰氧基-6-甲基-19-去甲孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮。醋酸諾美孕酮是第四代孕激素類長效避孕藥，與孕激素受體的結合更具有選擇性，與其他甾體激素受體幾乎不結合，不影響脂代謝，作用更接近于天然孕酮。醋酸諾美孕酮能夠在子宮內膜發揮強的抗雌激素作用，具有有效的抗增生活性，且沒有任何雄激素或糖皮質激素活性。在1.25mg/天的劑量下，醋酸諾美孕酮抑制排卵但不影響卵泡生長，而在2.5或5mg/天的劑量下，排卵和卵泡發育均被抑制。目前國外應用的兩種劑型分別為和前者為含5mg醋酸諾美孕酮的單方,用于絕經前婦女與月經紊亂(包括月經紊亂、痛經、經前期綜合征等)和缺乏孕激素時的補充，以及絕經后與雌激素合用于激素替代療法緩解絕經期綜合征；后者為一種新型復方長效口服避孕藥，由2.5mg醋酸諾美孕酮和1.5mg雌二醇組成。由于醋酸諾美孕酮具有較強的抗促性腺激素作用和較長的半衰期，與雌激素結合的避孕效果顯著，同時它對婦女健康還提供了一些非避孕相關的益處。另有研究表明醋酸諾美孕酮可保持雌激素的止血作用，不會影響葡萄糖代謝或體重，并且對骨重塑無不良影響。

子宮內膜癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤。近年來子宮內膜癌在世界范圍內的發病率均有上升趨勢。根據子宮內膜癌臨床病理特征及其分子生物學特點，國際婦產科聯合會將其分為雌激素依賴型(I型)和非激素依賴型(II型)。Ⅰ型以子宮內膜樣癌為代表，占70％～80％；Ⅱ型以漿液性癌、透明細胞癌為代表，約占15％。Ⅰ型子宮內膜癌的發生與雌激素刺激有關，常伴子宮內膜增生或子宮內膜上皮內瘤變，包括與良性及癌前病變。II型為非激素依賴型，分化程度較低，預后較差，與雌激素刺激無關，與萎縮性子宮內膜有關。目前臨床治療方法包括手術治療、放療、化療、內分泌治療、分子靶向治療或其組合。內分泌治療主要作為晚期、轉移復發及要求保留生育能力的治療手段。對于早期、雌激素依賴型的有生育需求的年輕(≤40歲)患者，激素保守治療能夠維持其生育功能。激素治療藥物包括孕激素、抗孕激素類藥、促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)和芳香化酶抑制劑。孕激素治療的總體反應率為50％～70％，晚期及復發內膜癌(主要是Ⅱ型)孕激素和他莫昔芬聯合治療的反應率為33％。亦有研究報道，內膜癌對孕激素的反應率為50％～75％。醋酸甲羥孕酮是最常用的孕激素，其反應率為75％，對激素治療有效的患者約24％，此外，這些孕激素治療后復發率較高，因此本領域迫切需要提供一種安全、有效、病患順應性好的更適于治療年輕患者早期子宮內膜癌的方法。

本發明涉及的醋酸諾美孕酮在制備治療子宮內膜癌(尤其是I型子宮內膜癌)藥物中的用途屬于首次公開，對于治療早期、高分化、雌激素依賴型的有生育需求的年輕(≤40歲)患者有重大意義，同時用于晚期及復發子宮內膜癌的輔助治療及防治顯然具有顯著意義。

發明內容

本發明旨在提供醋酸諾美孕酮在制備治療子宮內膜癌的藥物中的新用途。

在本發明中，提供了一種如下式I所示的化合物在制備治療子宮內膜癌(尤其是I型子宮內膜癌)的藥物中的用途

式I：

所述的子宮內膜癌得自雌性哺乳動物。所述的動物包括人、猴、大鼠、小鼠、兔、貓、狗、羊和豬等。

所述的治療包括抑制子宮內膜癌細胞增殖；所述的抗子宮內膜癌作用包括抑制移植瘤的生長。