[發(fā)明專利]一種N-甲基甲胺鹽酸鹽的A晶型化合物的組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710407830.X
• 申請(qǐng)日: 2017-06-02
• 公開（公告）號(hào): CN108969520A
• 公開（公告）日: 2018-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李慧;金秋;秦引林;蘇梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京柯菲平盛輝制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/40
• 分類號(hào): A61K31/40;A61P1/00;A61P1/04;A61P1/14;A61P31/04;A61P35/00
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本發(fā)明提供了一種N?甲基甲胺鹽酸鹽的A晶型化合物的組合物及其用途。該A晶型化合物的粒徑分布為：Dv（10）：2?4um；Dv（50）：6?13um；Dv（90）：20?32um；在X?射線粉末衍射光譜圖中特征峰的2θ值為11.78，14.40，18.23，21.67和24.35，2θ衍射角誤差為0.2；DSC吸熱轉(zhuǎn)變?cè)?40±2℃；紅外吸收?qǐng)D譜在589、619、679、699、763、1077、1184、1248、1375、1470、1586、2707 cm^?1處有吸收峰。本發(fā)明制備的A晶型化合物制劑，具有良好的溶解性和穩(wěn)定性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種N-甲基甲胺鹽酸鹽（1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺鹽酸鹽）A晶型化合物的組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

專利CN201510040549報(bào)道了一類如式I所示化合物，該類化合物具有抑制胃酸分泌的作用。其中，化合物1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺具有較好的H⁺,K⁺-ATP酶抑制活性（IC₅₀≈40nM）和成藥性，適合開展系統(tǒng)的鹽型、晶型篩選。本研究主要報(bào)道了晶型（A）1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺鹽酸鹽的粒徑、含有該化合物的組合物及組合物的用途。

發(fā)明內(nèi)容

一種如式I所示1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺鹽酸鹽的A晶型化合物，其特征在于：使用Cu-Kαλ=1.5406?輻射，在X-射線粉末衍射光譜圖中特征峰的2θ值為11.78，14.40，18.23，21.67和24.35，2θ衍射角誤差為0.2；DSC吸熱轉(zhuǎn)變?cè)?40±2℃；紅外吸收?qǐng)D譜在589、619、679、699、763、1077、1184、1248、1375、1470、1586、2707 cm^-1處有吸收峰。

進(jìn)一步的，該化合物的粒徑分布應(yīng)于：Dv(10)：2-4um；Dv(50)：6-13um； Dv(90)：20-32um。

一種藥物組合物，其包含1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺鹽酸鹽的A晶型化合物、甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、羥丙基纖維素、硬脂酸鎂。

進(jìn)一步的組合物包含：1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺鹽酸鹽的A晶型化合物（按游離堿計(jì)）重量占5%-10%，甘露醇重量占60-70%；微晶纖維素重量占18-25%；交聯(lián)聚維酮重量占3-5%；羥丙基纖維素重量占0.5-1.5%；硬脂酸鎂重量占0.5-1.0%。

更進(jìn)一步組合物，其包含：1-(5-(2-氟苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基)-N-甲基甲胺鹽酸鹽的A晶型化合物（按游離堿計(jì)）重量約占9%，甘露醇重量約占65%；微晶纖維素重量約占20%；交聯(lián)聚維酮重量約占5%；羥丙基纖維素重量約占1%；硬脂酸鎂重量約占0.8%。

上述組合物主要作用為治療或預(yù)防消化性潰瘍、卓-艾綜合癥、胃炎、糜爛性食管炎、反流性食管炎、癥狀性胃食管反流疾病、巴雷特食管炎、功能性消化不良、幽門螺旋桿菌感染、胃癌、胃MALT淋巴瘤、非甾體抗炎藥引起的潰瘍或手術(shù)后應(yīng)激導(dǎo)致的胃酸過多或潰瘍的藥物中的用途；或者在制備抑制用于消化性潰瘍、急性應(yīng)激性潰瘍、出血性胃炎或侵入性應(yīng)激造成的上消化道出血的藥物中的用途。