[發(fā)明專利]SPHAR作為腹主動(dòng)脈瘤的診治靶標(biāo)

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710407561.7
• 申請(qǐng)日: 2017-06-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107177674B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-02-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李曙光;孫錦云
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 青島泱深生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;G01N33/68;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發(fā)明公開(kāi)了SPHAR作為腹主動(dòng)脈瘤診治標(biāo)志物的用途。據(jù)此可將SPHAR用于開(kāi)發(fā)診斷腹主動(dòng)脈瘤的產(chǎn)品、開(kāi)發(fā)治療腹主動(dòng)脈瘤的藥物。本發(fā)明的研究成果為臨床醫(yī)師制定個(gè)性化治療方案提供理論基礎(chǔ)、并且能夠?yàn)楦怪鲃?dòng)脈瘤藥物的開(kāi)發(fā)提供新的藥物靶點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及腫瘤診斷、治療領(lǐng)域，更具體地，本發(fā)明涉及以檢測(cè)SPHAR異常為手段的腫瘤診斷方法；及激活SPHAR基因或蛋白質(zhì)的腫瘤治療劑。

背景技術(shù)

腹主動(dòng)脈瘤(abdominal aortic aneutysm，AAA)是指由于腹主動(dòng)脈壁的病變或損失，造成腹主動(dòng)脈的局限性擴(kuò)張、膨出，以搏動(dòng)性腫塊為主要癥狀的疾病。通常將腹主動(dòng)脈段動(dòng)脈壁三層結(jié)構(gòu)持續(xù)性擴(kuò)張至腎動(dòng)脈處腹主動(dòng)脈直徑1.5倍以上即定義為AAA，是一種常見(jiàn)的高病死率動(dòng)脈退行性疾病。目前，對(duì)于腹主動(dòng)脈瘤具體發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，已有的報(bào)道顯示其發(fā)病與遺傳因素、炎癥、蛋白酶降解、平滑肌細(xì)胞凋亡等因素密切相關(guān)，其發(fā)病與其他腫瘤因化學(xué)輻射、基因突變等不同。人腹主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(HVSMCs)作為腹主動(dòng)脈中膜的主要構(gòu)成成分，對(duì)維持動(dòng)脈壁結(jié)構(gòu)和功能的完整性起到重要作用。近年來(lái)，一些報(bào)道顯示腹主動(dòng)脈瘤組織中VSMC數(shù)量的減少是其形成過(guò)程中一個(gè)關(guān)鍵因素。如何有效抑制VSMC的凋亡有望為延緩AAA的形成、發(fā)展提供新的治療思路。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種通過(guò)檢測(cè)SPHAR基因或蛋白表達(dá)差異來(lái)診斷腹主動(dòng)脈瘤的方法。

本發(fā)明的目的之二在于提供一種通過(guò)激活SPHAR基因或SPHAR蛋白來(lái)治療腹主動(dòng)脈瘤的方法。

本發(fā)明的目的之三在于提供一種用于篩選治療腹主動(dòng)脈瘤的藥物的方法。

本發(fā)明的目的之四在于提供一種用于治療腹主動(dòng)脈瘤的藥物。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了檢測(cè)SPHAR的產(chǎn)品在制備腹主動(dòng)脈瘤診斷工具中的應(yīng)用。

進(jìn)一步，所述檢測(cè)SPHAR的產(chǎn)品包括檢測(cè)SPHAR基因表達(dá)量的產(chǎn)品。

更進(jìn)一步，所述檢測(cè)SPHAR的產(chǎn)品包括能夠定量SPHAR基因mRNA的產(chǎn)品，和/或能夠定量SPHAR蛋白的產(chǎn)品。

本發(fā)明的定量SPHAR基因mRNA的產(chǎn)品可基于使用核酸分子的已知方法來(lái)發(fā)揮其功能：如PCR、如Southern雜交、Northern雜交、點(diǎn)雜交、熒光原位雜交(FISH)、DNA微陣列、ASO法、高通量測(cè)序平臺(tái)等。使用該產(chǎn)品可以定性地、定量地、或半定量地實(shí)施分析。

包含在上述產(chǎn)品中的核酸可以通過(guò)化學(xué)合成來(lái)獲得，或通過(guò)從生物材料制備含有期望核酸的基因，然后使用設(shè)計(jì)用于擴(kuò)增期望核酸的引物擴(kuò)增它來(lái)獲得。

進(jìn)一步，所述PCR方法為已知方法，例如，ARMS(AmplificationRefractoryMutation System，擴(kuò)增不應(yīng)突變系統(tǒng))法、RT-PCR(逆轉(zhuǎn)錄酶-PCR)法、嵌套PCR法等等。擴(kuò)增的核酸可以通過(guò)使用點(diǎn)印跡雜交法、表面等離子共振法(SPR法)、PCR-RFLP法、原位RT-PCR法、PCR-SSO(序列特異性寡核苷酸)法、PCR-SSP法、AMPFLP(可擴(kuò)增片段長(zhǎng)度多態(tài)性)法、MVR-PCR法、和PCR-SSCP(單鏈構(gòu)象多態(tài)性)法來(lái)檢測(cè)。

所述能夠定量SPHAR基因mRNA的產(chǎn)品包括實(shí)時(shí)定量PCR中使用的特異擴(kuò)增SPHAR基因的引物，所述引物序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。

產(chǎn)品中包括的引物可以通過(guò)通過(guò)化學(xué)合成來(lái)制備，通過(guò)使用本領(lǐng)域技術(shù)人員知道的方法參考已知信息來(lái)適當(dāng)?shù)卦O(shè)計(jì)，并通過(guò)化學(xué)合成來(lái)制備。