[發明專利]一種應激性心肌病動物模型的建立方法

在審

• 申請號: 201710407396.5
• 申請日: 2017-06-02
• 公開（公告）號: CN107260713A
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發明（設計）人: 李春梅;高永林
• 申請（專利權）人: 煙臺大學
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A01K67/02
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙)11369
• 代理人: 韓飛

技術領域

本發明涉及動物模型的建立。更具體地說，本發明涉及一種應激性心肌病動物模型的建立方法。

背景技術

應激性心肌病(Stress Cardiomyopatuy，SCM)是一種獲得性心肌病，于1990年首次被日本學者提出，因其急性期左室收縮末期形態像日本漁民捕捉章魚的魚簍(底寬頸窄)，又稱Tako Tsubo(章魚簍)心肌病、壺腹心肌病或心碎綜合征等。SCM病人心功能障礙多于數天至數周能完全恢復，總體預后良好，96％的病人能幾近康復，但在急性期仍然是一種致命性疾病。

SCM是一種相對新的疾病，并且近幾年的病例報告的數量迅速增加，其最主要的臨床癥狀是胸痛、呼吸困難，因表現酷似急性冠脈和心臟衰竭而常被誤診，治療策略適得其反。而且，SCM的發病機制、病理生理學、規范治療等仍不清楚，所以需要制備理想的SCM動物模型，對進一步研究和認識該疾病具有重要的臨床意義與社會價值。

發明內容

作為各種廣泛且細致的研究和實驗的結果，本發明的發明人發現對SD大鼠進行間歇性的強噪音刺激后，注射去氧腎上腺素可成功誘發應激性心肌病，大鼠死亡率低，且建立的模型穩定、重復性好，為SCM的研究和治療提供了有效的載體。

本發明的一個目的是解決至少上述問題和/或缺陷，并提供至少后面將說明的優點。

本發明還有一個目的是提供一種應激性心肌病動物模型的建立方法，成功率高而大鼠的死亡發生少，且大鼠的病理改變明顯，可重復性好，為應激性心肌病的發病機制、發病類型、防治及治療的研究奠定了基礎。

為了實現根據本發明的這些目的和其它優點，提供了一種應激性心肌病動物模型的建立方法，其包括如下步驟：

步驟一：選用12～16周齡的SD大鼠，給予間歇性的90～110dB的噪音刺激共70～90min，其中，每相鄰刺激的時間不相同，每相鄰刺激間歇的時間也不相同；

在本申請文件應激性心肌病動物模型的制備過程中，由于SD大鼠對聲音刺激更為敏感，且比其他類型大鼠有更強的適應性，利用SD大鼠制備的模型更為穩定，大鼠的成活率也較高；此外，為了提高噪聲刺激的效果，每相鄰刺激的時間不相同，每相鄰刺激間歇的時間也不相同，以保證聲音刺激的突發性。

步驟二：將步驟一經噪聲刺激處理后的大鼠分別于第1、2、4天注射2、3、5mg/kg的去氧腎上腺素，多次給藥比單次大劑量給藥得到的造模效果更為穩定。

步驟三：注射去氧腎上腺素2h后，檢測大鼠的心率、體溫及血清中的皮質醇含量，記錄大鼠的造模反應。

優選的是，其中，所述大鼠為雄性，避免大鼠雌性激素變化對造模穩定性的影響。

優選的是，其中，所述步驟一噪音刺激的時間分別為6、2、5、10、7、3、8、4、1、9min，以保證噪音刺激的突然性。

優選的是，其中，所述步驟一中刺激間歇的時間不超過5min，以確保造模的成功率。

優選的是，其中，所述步驟一噪音刺激間隔的時間分別為2、1、3、2、4、5、3、1、4min，使動物受到的噪音刺激不可預料。

優選的是，其中，所述步驟二的注射為腹腔注射或靜脈注射，其中相對于靜脈注射而言，腹腔注射操作簡單，可以減少造模過程中由于對動物損傷所致的應激干擾。

優選的是，其中，所述步驟二中是在大鼠清醒狀態下注射給藥，避免麻藥對心肌所帶來的干擾，從而影響造模的穩定性。

本發明至少包括以下有益效果：

(1)本發明采用強噪音刺激結合去氧腎上腺素注射成功造模，為應激性心肌病發病機制的研究和治療提供了有效的載體。

(2)本發明制備的模型穩定、重復性好，并能夠正確控制影響因素，成模率高，大鼠死亡率低。

本發明的其它優點、目標和特征將部分通過下面的說明體現，部分還將通過對本發明的研究和實踐而為本領域的技術人員所理解。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明做進一步的詳細說明，以令本領域技術人員參照說明書文字能夠據以實施。

應當理解，本文所使用的諸如“具有”、“包含”以及“包括”術語并不配出一個或多個其它元件或其組合的存在或添加。

<實例1>

一種應激性心肌病動物模型的建立方法，其包括如下步驟：