[發(fā)明專(zhuān)利]一種手性1,4-二氫吡喃并[2,3-c]吡唑類(lèi)化合物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710406149.3
• 申請(qǐng)日: 2017-06-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108976241B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡向平;劉振婷;李玲
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類(lèi)號(hào): C07D491/052
• 分類(lèi)號(hào): C07D491/052
• 代理公司: 沈陽(yáng)晨創(chuàng)科技專(zhuān)利代理有限責(zé)任公司 21001
• 代理人: 鄭虹

1.一種手性1,4-二氫吡喃并[2,3-c]吡唑類(lèi)化合物的合成方法，其特征在于：在堿添加劑存在下，手性銅催化劑在反應(yīng)介質(zhì)中催化5-羥基吡唑類(lèi)化合物和炔丙基類(lèi)化合物通過(guò)[3+3]不對(duì)稱(chēng)環(huán)加成反應(yīng)合成手性1,4-二氫吡喃并[2,3-c]吡唑類(lèi)化合物；

所述5-羥基吡唑類(lèi)化合物具有以下結(jié)構(gòu)：

所述炔丙基類(lèi)化合物具有以下結(jié)構(gòu)：

所述手性1,4-二氫吡喃并[2,3-c]吡唑類(lèi)化合物具有以下結(jié)構(gòu)之一：

上述結(jié)構(gòu)式中，I和II互為對(duì)映異構(gòu)體，R¹為苯基、取代苯基或噻吩基；R²和R³為苯基或取代苯基；苯基上的取代基為C1～C40的烷基、鹵素中的一種或兩種，取代基個(gè)數(shù)為1-5個(gè)；

X為C1～C10的烷基羧酸酯；

所述反應(yīng)介質(zhì)為甲醇；

所述的堿性添加劑為ⁱPr₂Net或Cs₂CO₃中的一種或兩種；

所述手性銅催化劑制備方法為：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將銅鹽與手性P,N,N-配體按摩爾比1:0.1～10在反應(yīng)介質(zhì)中攪拌1～2小時(shí)制得；所述銅鹽為Cu(OAc)₂·H₂O、Cu(OTf)₂、Cu(CH₃CN)₄BF₄的一種或兩種以上；

所述手性P,N,N-配體具有以下結(jié)構(gòu)特征：

式中：R⁸，R⁹為H，C1～C10內(nèi)的烷基或苯基；

R⁵，R⁶為H；

R⁷為苯基。

2.按照權(quán)利要求1所述的一種手性1,4-二氫吡喃并[2,3-c]吡唑類(lèi)化合物的合成方法，其特征在于：該方法的具體步驟為：

(1)手性銅催化劑的制備：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將銅鹽與手性P,N,N-配體按摩爾比1:0.1～10在反應(yīng)介質(zhì)中攪拌1～2小時(shí)制得手性銅催化劑；

(2)1,4-二氫吡喃并[2,3-c]吡唑類(lèi)化合物的制備：將炔丙基類(lèi)化合物、5-羥基吡唑類(lèi)化合物和堿添加劑溶于反應(yīng)介質(zhì)中，然后將該溶液在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入到上述攪拌好的手性銅催化劑的溶液中，0～10℃下攪拌0.1～24小時(shí)；反應(yīng)完畢，減壓濃縮至基本無(wú)溶劑，硅膠柱層析分離，減壓濃縮，真空干燥即得到目標(biāo)產(chǎn)物；

所述堿添加劑與炔丙基類(lèi)化合物的摩爾比為0.5～10:1；

所述5-羥基吡唑類(lèi)化合物與炔丙基類(lèi)化合物的摩爾比為1:1～2。

3.按照權(quán)利要求1所述的一種手性1,4-二氫吡喃并[2,3-c]吡唑類(lèi)化合物的合成方法，其特征在于：所述的催化反應(yīng)條件為：

溫度：10℃；

反應(yīng)介質(zhì)：甲醇；

時(shí)間：24小時(shí)。

4.按照權(quán)利要求2所述的一種手性1,4-二氫吡喃并[2,3-c]吡唑類(lèi)化合物的合成方法，其特征在于：

所述堿添加劑與炔丙基類(lèi)化合物的摩爾比為1:1；

所述5-羥基吡唑類(lèi)化合物與炔丙基類(lèi)化合物的摩爾比為1:1.2。