[發明專利]一種四氫喹唑啉類化合物的合成方法

在審

• 申請號: 201710405652.7
• 申請日: 2017-06-01
• 公開（公告）號: CN107162990A
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發明（設計）人: 鄧澤平;陳芳軍
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D239/74
• 分類號: C07D239/74
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的新型合成方法，特別涉及(2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氫喹唑啉-6-基)甲胺的一種合成方法。

技術背景

化合物(2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氫喹唑啉-6-基)甲胺，結構式為：

本化合物(2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氫喹唑啉-6-基)甲胺及相關的衍生物在藥物化學及有機合成中具有廣泛應用。目前(2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氫喹唑啉-6-基)甲胺的合成較為困難。因此，需要開發一個原料易得，操作方便，反應易于控制，總體收率合適的合成方法。

發明內容

本發明公開了一種合成(2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氫喹唑啉-6-基)甲胺的方法，以對環己酮甲酰胺為起始原料，經過成碳碳雙鍵、關環、還原得到目標產物4，合成步驟如下：

(1)以對環己酮甲酰胺為起始原料，經過成碳碳雙鍵反應得到2；

(2)把2與2-乙基丁脒進行關環反應，得到3；

(3)把3進行還原反應得到4；

在一優選的實施方式中，所述的成碳碳雙鍵反應合成化合物2所用的試劑選自N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛；所述的關環反應合成化合物3所用的堿選自甲醇鈉；所述的還原取代反應合成化合物4所用的所用的還原劑選自四氫鋁鋰。

在一優選的實施方式中，所述的成碳碳雙鍵反應合成化合物2所用的溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺；所述的關環反應合成化合物3所用的溶劑選自甲醇；所述的還原反應合成化合物4所用的溶劑選自四氫呋喃。

在一優選的實施方式中，所述的成碳碳雙鍵反應合成化合物2所用的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的關環反應合成化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的還原反應合成化合物4所用的溫度是0℃。

本發明涉及一種(2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氫喹唑啉-6-基)甲胺的合成方法，目前沒有其他相關專利文獻報道。

下面通過實施例對本發明作進一步的描述，這些描述并不是對本發明內容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發明的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本發明的保護范圍之內。

具體實施例方式

實施例1

(1)3-((二甲基氨基)亞甲基)-4-氧代環己烷甲酰胺的合成

把22g對環己酮甲酰胺加入到580ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入15gN,N-二甲基甲加熱回流攪拌6小時,冷卻至室溫，加入水進行萃取，分液、干燥、濃縮，剩余物上柱分離得到25g 3-((二甲基氨基)亞甲基)-4-氧代環己烷甲酰胺。

(2)2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氫喹唑啉-6-甲酰胺的合成

把24g 3-((二甲基氨基)亞甲基)-4-氧代環己烷甲酰胺加入到150ml甲醇中，加入12g甲醇鈉，再加入18g 2-乙基丁脒,加熱回流過夜，冷卻至室溫，濃縮，再加入水和二氯甲烷，萃取分液，收集有機相，分液、干燥、濃縮，剩余物上硅膠柱分離得18g 2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氫喹唑啉-6-甲酰胺。

(3)(2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氫喹唑啉-6-基)甲胺的合成

把15g2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氫喹唑啉-6-甲酰胺入到120ml四氫呋喃中，降溫至0℃，緩慢加入3g四氫鋁鋰，0℃攪拌5小時，加入水，過濾，濾液濃縮，得到12g(2-(戊-3-基)-5,6,7,8-四氫喹唑啉-6-基)甲胺的粗品。