[發明專利]長梗冬青苷在制備抗流感病毒藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710405506.4
• 申請日: 2017-06-01
• 公開（公告）號: CN107095878B
• 公開（公告）日: 2020-02-21
• 發明（設計）人: 王永剛;姚宏亮;張偉建;彭維;李沛波;蘇薇薇
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K31/7024
• 分類號: A61K31/7024;A61P31/16;A61P11/00
• 代理公司: 廣州容大專利代理事務所(普通合伙) 44326
• 代理人: 劉新年;黃開艷

本發明首次公開長梗冬青苷在制備抗流感病毒藥物中的用途，并進一步公開長梗冬青苷在制備治療由流感病毒引起的肺炎藥物中的應用。經體外細胞實驗證明，長梗冬青苷抗H1N1流感病毒的IC50值為7.6μg/mL，與陽性藥利巴韋林作用相當。小鼠流感模型藥理實驗證實，長梗冬青苷能夠顯著降低流感感染小鼠的肺指數，并且對H1N1呈現一定的量效特征，表明所述化合物對流感病毒具有防治作用，可作為活性成分用于制備抗流感病毒的藥物。

技術領域

本發明涉及長梗冬青苷的制藥新用途，具體涉及長梗冬青苷在制備抗流感病毒藥物中的應用。

背景技術

流行性感冒病毒(簡稱流感病毒)是一種造成人及豬、禽類等動物患流行性感冒的RNA病毒。其中，甲型流感病毒由于抗原性易發生變異，由其引發的甲型H1N1流感具有流行面廣、傳染性強、發病率高等特點。目前，臨床上用于預防和治療流感病毒的抗病毒藥物主要有M2離子通道抑制劑金剛烷胺類，包括金剛烷胺和金剛乙胺；以及神經氨酸酶抑制劑，包括奧司他韋和扎那米韋。它們雖然能有效控制病情，但是這兩類藥物長期服用易致病毒變異、易耐藥和存在各種副作用。

長梗冬青苷(分子式為C₃₆H₅₈O₁₀)又名具棲冬青苷，可提取自冬青科冬青屬植物鐵冬青Ilex rotunda Thunb.的干燥樹皮。屬于五環三萜類化合物，具有五環三萜母核。五環三萜類化合物的結構通式為：

式中，R為COOH、COO―β―D―葡萄糖基或其他藥學上可接受的基團。

如上結構式，當式中R為COO―β―D―葡萄糖基時，化合物名為長梗冬青(Pedunculoside)。

目前，專利文獻CN105125567A公開了長梗冬青苷具有抗炎效果。中國專利CN101961340A公開了長梗冬青苷具有顯著的抗心律失常、心肌缺血和腦缺血作用。但尚未見關于長梗冬青苷抗流感病毒作用的研究報道。

發明內容

本發明的目的在于提供長梗冬青苷在制備抗流感病毒藥物中的用途，尤其是在制備抗H1N1流感病毒中的用途。

并進一步公開長梗冬青苷在制備治療由流感病毒引起的肺炎藥物中的應用。所述流感病毒涉及甲型H1N1流感病毒。

所述的抗流感病毒藥物可制成片劑、顆粒劑、膠囊劑或滴丸劑。

與現有技術相比，本發明的有益結果在于本發明首次公開長梗冬青苷在制備抗流感病毒藥物中的用途。經體外細胞實驗證明，長梗冬青苷抗H1N1流感病毒的IC50值為7.6μg/mL，與陽性藥利巴韋林作用相當。小鼠流感模型藥理實驗證實，長梗冬青苷能夠顯著降低流感感染小鼠的肺指數，并且對H1N1呈現一定的量效特征，表明所述化合物對流感病毒具有防治作用，可作為活性成分用于制備抗流感病毒的藥物。

具體實施方式

為了更好地理解本發明的實質，下面用實施例的形式提供長梗冬青苷抗流感病毒的藥理實驗結果，說明其在制藥領域的新用途。同時必須說明這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的保護范圍。

實施例1 救必應藥材提取物的制備

取救必應藥材適量，粉碎，過1號篩，藥材加8倍量70％(體積分數)乙醇，加熱回流提取2次，每次1h，過濾，合并提取液，置旋轉蒸發器中，在80℃下減壓濃縮至稠膏狀。將濃縮液轉移置減壓干燥箱中，在80℃下繼續進行干燥、粉碎，即得救必應藥材提取物(經液相色譜法檢測，該提取物中長梗冬青苷的質量分數為200mg/g)。

實施例2 體外流感病毒抑制實驗

1.實驗材料

1.1受試藥物：長梗冬青苷(從救必應中提取得到，純度＞98％)。