[發明專利]一種眼表緩釋給藥裝置及其制造方法

有效

• 申請號: 201710405482.2
• 申請日: 2017-06-01
• 公開（公告）號: CN107224348B
• 公開（公告）日: 2020-05-05
• 發明（設計）人: 孫建國;洪佳旭;徐建江;孫興懷
• 申請（專利權）人: 佛山勃林格醫療器械有限公司
• 主分類號: A61F9/00
• 分類號: A61F9/00;A61M31/00
• 代理公司: 上海恒慧知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 31317
• 代理人: 張寧展

本發明公開了一種眼表緩釋給藥裝置及其制造方法。本發明的裝置包括基體、緩釋載體和藥物；所述基體呈環形，其內外圈相配合形成自增強結構，基體的內部和外表面上設有若干連通的微孔；藥物負載于緩釋載體中形成載藥載體，載藥載體分散于基體中。本發明首先將藥物負載在緩釋載體上，之后將負載了藥物的緩釋載體分散于基體溶液中，經過熔融混合法獲得；本發明的緩釋給藥裝置可以直接置于人眼結膜囊內，對眼表、淚道以及眼內給藥，其自增強環形結構可以保證緩釋給藥裝置的長期穩定存放，患者可以根據自身病情自行更換，簡單且方便。

技術領域

本發明涉及一種環形自增強眼表緩釋給藥裝置及其制造方法，屬于醫療設備技術領域。

背景技術

眼部疾病的局部治療以滴加眼藥水為主，然而眼藥水的生物利用率非常有限，95％以上的藥物不能進入眼內，進入體循環的藥物還會造成一定的不良反應，因此提高眼藥水的生物利用率非常重要。另一方面，長期頻繁的眼表給藥還給患者造成了極大的不便，患者依從性很差，只有31-67％的患者能夠堅持使用到12個月，嚴重影響治療效果。眼部疾病的治療，尤其是慢性眼病的治療，往往最后會進入一種遷延不斷治療和復發的狀態。因此，眼藥水的生物利用率和患者依從性都亟待提高。

緩釋給藥為眼部疾病的有效治療提供了一種全新的思路。緩釋制劑能明顯延長藥物作用時間，減少給藥次數，維持穩定的藥物濃度，既保證了眼部疾病治療需要，又避免了大劑量藥物對眼睛造成的局部毒性，可以顯著減少不良反應，提高患者依從性。大量研究表明緩釋制劑可以很好地滿足眼部疾病的長期治療，然而眼部生理結構特殊，給藥方式受限，眼部緩釋給藥往往都需要一定的保障條件，稍顯復雜的給藥體系和給藥方法同樣給患者帶來了不便。如何將藥物有效性和給藥便利性結合起來，構建出方便有效的眼部緩釋給藥裝置一直是研究的熱點。

目前有一種即將推向市場的環狀眼表給藥裝置，由美國FORSIGHT VISION5INC.公司研發，詳見專利WO 2014/066775Al、WO 2014/066775 Al和WO 2014/160828 A1。在這些專利中，一種緩釋載藥裝置被報道，為了具有適宜眼部放置的合適強度，他們采用了一種增強內芯環，外部基體材料直接負載藥物，內部增強環提供強度。該緩釋裝置雖能向眼部輸送藥物，治療眼部疾病，但有兩個明顯的問題：1)釋放的藥物濃度不穩定，很難實現線性釋放；2)制備工藝比較復雜，在如此小尺寸上制備內外層復合包覆結構，勢必成本較高。

發明內容

為了克服現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種眼表緩釋給藥裝置及其制造方法。本發明的緩釋給藥裝置放置于人眼結膜囊內，在淚膜潤濕下能持續、緩慢釋放藥物到淚膜中，持久作用于眼表組織、淚道系統及眼內組織。

本發明技術方案具體介紹如下。

本發明提供一種眼表緩釋給藥裝置，其包括基體、緩釋載體和藥物；所述基體呈環形，其內外圈相配合形成自增強結構，基體的內部和外表面上設有若干連通的微孔；藥物負載于緩釋載體中形成載藥載體，載藥載體分散于基體中。

本發明中，通過將緩釋載體負載藥物，并均勻分散于宏觀的基體內，具有如下作用：在給藥初期，藥物儲備充足，此時藥物被緩釋載體束縛，可以避免藥物突然大量釋放；隨著給藥過程持續進行，可降解載體材料逐漸降解；在給藥后期，藥物儲備較少，此時可降解載體材料基本降解，解除了對藥物的束縛，能保證足夠藥物釋放；采用可降解載體材料負載藥物有利于形成穩定的藥物濃度。

本發明中，構成眼表緩釋給藥裝置的整體環形結構的基體可以采用熱塑性材料或固性材料。熱塑性材料可以是聚乙烯，聚丙烯，聚氨酯及熱塑性彈性體，或它們的混合物；固性材料可以是聚甲基丙烯酸甲酯，聚甲基丙烯酸羥乙酯，硅橡膠，或它們的混合物。特別的，熱塑性材料可以是熱塑性彈性體，固性材料可以是硅橡膠。對于固性材料硅膠來說，其種類可以是MED-4810,MED-4820,MED-4830,MED-4840,MED-4842,MEDl-4855,MED-4860,MED-4870,MED-4880，或者它們的混合物，具有合適的機械強度和彈性是最佳選擇。