[發明專利]倍半萜甲基環戊烯二酮，其制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201710402909.3
• 申請日: 2017-05-31
• 公開（公告）號: CN107522605B
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發明（設計）人: 林秀萍;周雪峰;楊斌;廖升榮;劉永宏
• 申請（專利權）人: 中國科學院南海海洋研究所
• 主分類號: C07C45/78
• 分類號: C07C45/78;C07C45/79;C07C45/80;C07C45/82;C07C49/723;A01N35/06;A01P1/00;C12P7/26;C12R1/80
• 代理公司: 北京睿陽聯合知識產權代理有限公司 11758
• 代理人: 張穎;郭奧博

本發明涉及倍半萜甲基環戊烯二酮，其制備方法及其應用，尤其是在抗生物污損中的應用，所述倍半萜甲基環戊烯二酮如下式(I)所示：。

技術領域

本發明涉及海洋生物天然產物領域，具體地，本發明涉及從海洋真菌Penicilliumsp.F00120(2017年5月22日保藏在廣東省微生物菌種保藏中心(GDMCC)，保藏號為GDMCCNo：60190，保藏單位的地址為：廣州市先烈中路100號大院59號樓5樓廣東省微生物研究所)制備倍半萜甲基環戊烯二酮及其在抗海洋生物污損中的應用。

背景技術

海洋來源的生物具有產生活性多樣的新骨架化合物的巨大潛力。混源萜類一般源于自然界，結構多樣，具有廣泛的重要生物學活性(Fraga,B.M.Natural sesquiterpenoids.Nat.Prod.Rep.2002,19:650–672)。倍半萜醌或氫醌大多來源于海洋海綿(Gordaliza,M.Cytotoxic terpene quinones from marine sponges.Mar.Drugs2010,8,2849–2870)，少數來源于海藻(Fenical,W.；Sims,J.J.；Squatrito,D.；Wing,R.M.；Radlick,P.J.Org.Chem.1973,38,2383–2386)，也可以從海洋(Motti,C.A.；Bourguet-Kondracki,M.L.；Longeon,A.；Doyle,J.R.；Llewellyn,L.E.；Tapiolas,D.M.；Yin,P.Molecules 2007,12,1376–1388；Ying Fu,Ping Wu,Jinghua Xue,Hanxiang Li and XiaoyiWei.Myrothecols G and H,Two New Analogues of the Marine-Derived QuinoneSesquiterpene Penicilliumin A.Mar.Drugs 2015,13,3360-3367)和陸地微生物(Wijeratne,E.M.；Paranagama,P.A.；Marron,M.T.；Gunatilaka,M.K.；Arnold,A.E.；Gunatilaka,A.A.Sesquiterpene quinones and related metabolites fromPhyllosticta spinarum,a fungal strain endophytic in Platycladus orientalis ofthe Sonoran Desert.J.Nat.Prod.2008,71,218–222；Kawashima,K.；Nakanishi,K.；Tada,M.Structure of tauranin.Tetrahedron Lett.1964,5,1227–1231；Torigoe,K.；Wakasugi,N.；Sakaizumi,N.；Ikejima,T.；Suzuki,H.；Kojiri,K.；Suda,H.BE-40644,a newhuman thioredoxin system inhibitor isolated from Actinoplanessp.A40644.J.Antibiot.1996,49,314–317)中分離得到。倍半萜醌或氫醌是由補身烷或重排的補身烷骨架加上醌部分組成的混源萜類，由于具有廣泛的多種多樣的生物學活性而備受關注，其生物學活性包括抗腫瘤(Gordaliza,M.Cytotoxic terpene quinones frommarine sponges.Mar.Drugs2010,8,2849–2870)、抗菌(Sullivan,B.；Djura,P.；McIntyre,D.E.；Faulkner,D.J.Antimicrobial constituents of the sponge Siphonodictyoncoralliphagum.Tetrahedron 1981,37,979–982)、抗病毒(Vo,T.S.；Ngo,D.H.；van Ta,Q.；Kim,S.K.Eur.J.Phar.Sci.2011,44,11–20；Wright,A.E.；Cross,S.S.；Burres,N.S.；Koehn,F.Antiviral and antitumor terpene hydroquinones from marine sponge andmethods of use,USA.PCT WO 9112250A1,22August 1991)、抗結核(El Sayed,K.A.；ElSayed,P.X.；Shen,X.；Perry,T.L.；Zjawiony,J.K.；Mark,T.C.Tetrahedron 2000,56,949–953)和NF-κB抑制活性(Jiao,W.H.；Shi,G.H.；Xu,T.T.；Chen,G.D.；Gu,B.B.；Wang,Z.；Peng,S.；Wang,S.P.；Li,J.；；Han,B.N.；Zhang,W.；Lin,H.W.J.Nat.Prod.2016,79,406–411)等。有的倍半萜醌同時具有多種生物學活性，例如，分離自海綿Hyatellaintestinalis,Dactylospongia elegans,Spongia sp.和海藻Peyssonnelia sp.的倍半萜醌(hyatellaquinone)，具有強烈的抗HIV、抑制細胞生長、細胞毒、抗惡性細胞增殖及抗炎等活性。幾種海綿來源的倍半萜醌或氫醌，例如avarol,avarone,illimaquinone和bolinaquinone有望成為新型抗腫瘤劑(Gordaliza,M.Cytotoxic terpene quinones frommarine sponges.Mar.Drugs2010,8,2849–2870)。倍半萜環己烯酮與倍半萜醌結構相似，在自然界中相對稀少。許多環己烯酮衍生物來源于植物共附生或海洋來源的真菌，具有體外抗腫瘤活性(Mohamed,I.E.；Gross,H.；Pontius,A.；Kehraus,S.；Krick,A.；Kelter,G.；Maier,A.；Fiebig,H.H.；G.M.Org.Lett.2009,11,5014–5017；Lin,X.；Zhou,X.；Wang,F.；Liu,K.；Yang,B.；Yang,X.；Peng,Y.；Liu,J.；Ren,Z.；Liu,Y.Mar.Drugs 2012,10,106–115；Fang,S.M.；Cui,C.B.；Li,C.W.；Wu,C.J.；Zhang,Z.J.；Li,L.；Huang,X.J.；Ye.W.C.Mar.Drugs 2012,10,1266–1287)或抗菌活性(Ayer,W.A.；Altena,I.V.；Browne,L.M.Phytochemistry 1990,29,1661–1665；Schmidt,L.E.；Deyrup,S.T.；Baltrusaitis,J.；Swenson,D.C.；Wicklow,D.T.；Goler,J.B.J.Nat.Prod.2010,73,404–408)。倍半萜醌或氫醌在海綿或海藻中的含量非常低，一般在亞毫克每公斤范圍，將其進一步研究或開發成為藥物非常困難。藥源問題成為制約其研究開發的瓶頸。微生物具有可重復培養的特點，在藥源上占有巨大優勢，同時可解決海洋生物資源可持續利用的問題。因此，從微生物，尤其是從海洋微生物中尋找倍半萜醌或氫醌類化合物具有重要意義。