[發明專利]一種制備吡咯并嘧啶鹽酸鹽的方法

在審

• 申請號: 201710400898.5
• 申請日: 2017-05-31
• 公開（公告）號: CN107200744A
• 公開（公告）日: 2017-09-26
• 發明（設計）人: 鄧澤平;陳芳軍
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.制備吡咯并嘧啶鹽酸鹽6,7-二氫-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶鹽酸鹽的方法，其特征是以呋喃并[3,4-d]嘧啶-5,7-二酮為起始原料，經過內酰胺化、還原、成鹽得到目標產物4，合成路線如下，

2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的3步反應是，

(1)以呋喃并[3,4-c]吡啶-1,3-二酮為起始原料，經內酰胺化反應得到2；

(2)把2與還原劑反應，得到3；

(3)把3與鹽酸反應得到4；

3.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的內酰胺化反應制備化合物1所用的內酰胺化試劑選自乙酰胺、氨、脲中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應制備化合物2所用的還原劑選自硼氫化鋰、硼氫化鈉、硼氫化鉀、四氫鋁鋰、氰基硼氫化鈉、三乙酰氧基硼氫化鈉中的一種或幾種的混合物；所述的成鹽反應所用的成鹽試劑選自鹽酸、氯化氫中的一種或幾種的混合物。

4.根據權利要求1的方法，其特征在于，所述的內酰胺化反應制備化合物1所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應制備化合物2所用的溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯、四氫呋喃、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的成鹽反應所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物。

5.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的內酰胺化反應制備化合物1所用的反應溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的還原反應制備化合物2所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的成鹽反應所用的溫度是0℃-溶劑的回流溫度。

6.根據權利要求1的方法，其特征在于,所述的內酰胺化反應制備化合物1所用的反應溫度是溶劑的回流溫度，所述的還原反應制備化合物2所用的溫度是0℃～室溫；所述的成鹽反應所用的溫度是0℃。