[發明專利]馬錢苷在制備預防和治療抑郁癥、焦慮癥等精神障礙類疾病藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710397232.9
• 申請日: 2017-06-01
• 公開（公告）號: CN107213156B
• 公開（公告）日: 2020-02-11
• 發明（設計）人: 張維庫;續潔琨;赫軍;喬灝祎;葉賢勝
• 申請（專利權）人: 中日友好醫院
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P25/24;A61P25/22
• 代理公司: 11717 北京邦創至誠知識產權代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 吳強

本發明屬于化合物藥物領域，涉及馬錢苷的藥物新用途，尤其是馬錢苷在制備預防和治療抑郁癥、焦慮癥等精神障礙類疾病的藥物中的用途。本發明研究表明，馬錢苷能夠降低小鼠自主運動強度，明顯增加小鼠前肢撥動滑輪旋轉的圈數和縮短小鼠懸尾不動時間，顯示抗抑郁作用；馬錢苷還可增加應激大鼠在迷宮開臂處逗留的時間百分比和探求開臂次數，同時在明暗箱穿梭實驗中，馬錢苷可顯著增加小鼠在明箱停留的時間和在明箱穿梭的次數，顯示明顯的抗焦慮作用。綜上，馬錢苷可制備成預防和治療抑郁癥、焦慮癥等精神障礙類疾病的藥物。

技術領域

本發明屬藥物領域，涉及馬錢苷的藥物新用途，具體涉及馬錢苷在制備預防和治療抑郁癥、焦慮癥等精神障礙類疾病的藥物中的用途。

技術背景

精神障礙又稱為精神疾病，是指在生物、社會、心理因素的作用下，造成大腦功能失調，而出現感知、思維、情感、行為、意志以及智力等精神運動方面的異常。隨著社會的發展，精神障礙越來越受到人們的重視。

焦慮癥、抑郁癥等是精神障礙類疾病的常見類型，其發病率非常高，目前已成為給人類造成嚴重負擔的第二位重要疾病，對患者及其家屬造成的痛苦，對社會造成的損失是其它疾病所無法比擬的。在我國，焦慮癥、抑郁癥等精神障礙類疾病發病率約為3％～5％，隨著生活節奏的日益加快，焦慮癥、抑郁癥等精神障礙類疾病的發病率日益增加。

治療焦慮癥、抑郁癥等精神障礙類疾病藥物主要有苯二氮卓類、5-HT受體激動劑、三環類、四環類、SSRIs等。這些抗精神失常類藥物長期服用容易產生失眠、過敏、肌肉疼痛、惡心、運動失調、疲倦等不良反應。因此，尋找一種可以長期服用且安全性高的用于預防、緩解或治療焦慮癥、抑郁癥等精神障礙類疾病成為了人們研究的熱點。

許多中藥在預防、緩解或治療抑郁癥、焦慮癥等精神障礙類疾病方面有長期的臨床應用歷史，這些中藥療效確切，而且不良反應小，日益成為人們研究的熱點。研究發現，金絲桃、連翹、刺五加、積雪草等中藥及其提取物具有明顯的緩解或治療抑郁癥、焦慮癥等精神障礙類疾病的作用。因此，從中藥中尋找研制預防、緩解或治療抑郁癥、焦慮癥等精神障礙類疾病的新藥具有重要的意義。

馬錢苷(Loganin)屬于環烯醚萜類化合物，是山茱萸科(Cornaceae)植物山茱萸(Cornus officinalis)的化學成分之一。研究表明，馬錢苷具有降血糖(Toxicology,2011,290(1):14-21)、抗氧化、抗炎(現代藥物與臨床,2009,24(5):272-275)等功效，可用以改善肝臟等器官的代謝紊亂，有助于抑制代謝性疾病(如高血糖、高血脂)，氧化應激和炎癥的形成(Drug Discov Ther,2010,4(4):223-234.)。然而，馬錢苷預防、緩解或治療抑郁癥、焦慮癥等精神障礙類疾病等方面的藥理作用及臨床應用，迄今尚未見任何研究。

目前有關馬錢苷的中國發明專利僅可見制備方法(CN104447910A)、含量測定方法(CN103808811A)和制備治療糖尿病藥物方面(CN103110651A)，未見在抑郁癥、焦慮癥等精神障礙類疾病的任何報道。