[發(fā)明專利]一種含有EGCG的凝膠劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710396900.6
• 申請日: 2017-05-31
• 公開（公告）號: CN107174577A
• 公開（公告）日: 2017-09-19
• 發(fā)明（設計）人: 盛林;遲寶琦
• 申請（專利權(quán)）人: 盛林
• 主分類號: A61K31/375
• 分類號: A61K31/375;A61K31/353;A61K9/06;A61K47/32;A61K47/38;A61P35/00
• 代理公司: 長春菁華專利商標代理事務所(普通合伙)22210
• 代理人: 陶尊新

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含有EGCG的凝膠劑及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。

背景技術(shù)

綠茶作為一種綠色飲品在世界范圍內(nèi)廣泛流行，目前發(fā)現(xiàn)，綠茶可以調(diào)節(jié)一系列信號通路的運行從而發(fā)揮健康促進作用，而這種健康促進作用，主要是由綠茶內(nèi)所含的綠茶茶多酚(GTP)所介導的。表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)，是綠茶茶多酚中含量最豐富的兒茶素，約占兒茶素質(zhì)量的50％。近年來，多項體內(nèi)外實驗證實EGCG具有抗氧化、抗炎癥、抗腫瘤、預防癌癥和預防血管疾病等功效。作為毒副作用小的食源性天然活性物質(zhì)，EGCG藥物制劑的開發(fā)和應用有著很好的前景。

然而，藥物的生物學活性主要取決于其到達靶器官/組織的量的多少，很多水溶性或者脂溶性的藥物在胃腸道中不能完全吸收，而且在身體中代謝速度很快，導致其生物學活性大大降低。綠茶成分在血漿中的量僅為其攝入量的0.2％～2.0％，生物利用率的低下是導致影響綠茶發(fā)揮其作用的主要原因之一。EGCG因其酚羥基有很強的供氫能力，易被氧化生成鄰醌類及聯(lián)苯酚醌物質(zhì)，且易受胃酸影響而降解，因而在人體腸胃中滯留時間短，吸收率和生物利用度低，到達發(fā)病部位的藥物少，大大限制了EGCG的廣泛應用。因此，開發(fā)一種EGCG的新劑型對于維持EGCG生物活性和提高生物利用度有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對EGCG在人體腸胃中滯留時間短、吸收率和生物利用度低、到達發(fā)病部位的藥物少的問題，提供了一種含有EGCG的凝膠劑及其制備方法，該制劑直接作用于病灶，避免了胃酸對EGCG的影響，提高了EGCG的吸收率和生物利用度。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種含有EGCG的凝膠劑，包括以下重量份的組分：

EGCG 10～20份、VC 10～20份、凝膠基質(zhì)10～40份、丙二醇50～60份、丙三醇70～80份、乙二胺四乙酸二鈉0.1～1份和無水乙醇70～80份；

所述EGCG的純度≥95％；

所述凝膠基質(zhì)為卡波姆-940、羧甲基纖維素鈉或羥乙基纖維素中的一種。

進一步地，所述EGCG的純度≥98％。

進一步地，所述EGCG的純度≥99％。

進一步地，所述EGCG和VC的質(zhì)量比為1:1。

進一步地，所述卡波姆-940重量份為10份。

進一步地，所述羧甲基纖維素鈉重量份為40份。

進一步地，所述羥乙基纖維素重量份為20份。

上述含有EGCG的凝膠劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)取上述重量份的丙二醇、丙三醇和乙二胺四乙酸二鈉于水中，充分溶解混勻，得混合液；

(2)取上述重量份的凝膠基質(zhì)粉末，均勻分散在步驟(1)的混合液面上，調(diào)節(jié)pH6.5～7.0，將容器口封閉，室溫溶脹12～36h，得溶脹混合物；

(3)取上述重量份的VC和EGCG于水中，溶解混勻，并將其加入步驟(2)的溶脹混合物中，邊加入邊攪拌，得EGCG混合物；

(4)取上述重量份的無水乙醇加入步驟(3)EGCG混合物中，攪拌均勻；

(5)補加水至總重量份為1000份，攪拌均勻，得含有EGCG的凝膠劑。

進一步地，所述步驟(2)pH為6.8。

進一步地，所述步驟(2)溶脹時間為24h。

本發(fā)明取得的有益效果：EGCG和VC產(chǎn)生協(xié)同效應，增強了EGCG的抗腫瘤活性，提高了治療效果；本發(fā)明方法包括溶解、混合、溶脹、攪拌等步驟，制備得到的含有EGCG的凝膠劑可直接作用于病灶，具有使用方便、依從性好、黏附性好、不易流出等優(yōu)點，避免了胃酸對EGCG的破壞和肝臟首過效應，具有良好的安全性和有效性，提高了EGCG的吸收率和生物利用度，提高了治療效果，可作為治療宮頸癌的局部給藥制劑。

為了進一步證明本申請所述產(chǎn)品的效果，申請人還分別進行了以下安全性(家兔陰道刺激性試驗)和有效性試驗及分析：

試驗例1家兔陰道刺激性試驗

(1)方法與資料