[發明專利]對序列測定反應進行控制的方法、裝置和系統

有效

• 申請號: 201710396131.X
• 申請日: 2017-05-26
• 公開（公告）號: CN108949939B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 吳平;顏欽;姜澤飛;周志良
• 申請（專利權）人: 深圳市真邁生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6869
• 分類號: C12Q1/6869;C12M1/34
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種對序列測定反應進行控制的方法，其包括步驟：i)利用驅動組件使第一端口和公共口連通，使第一測序反應的第一試劑經旋轉閥進入反應裝置，以實現第一測序反應的堿基延伸；ii)利用驅動組件使第二端口和公共口連通，使第二試劑經旋轉閥進入反應裝置，以實現第一測序反應的切除；iii)利用驅動組件使第三端口和公共口連通，使第二測序反應的第一試劑經旋轉閥進入反應裝置，以實現第二測序反應的堿基延伸；iv)利用驅動組件使第四端口和公共口連通，使第二試劑經旋轉閥進入反應裝置，以實現第二測序反應的切除。上述方法可避免或者極大程度減少不同第一試劑之間的交叉污染。本發明還公開對序列測定反應進行控制的裝置和序列測定系統。

技術領域

本發明涉及序列測定技術領域，尤其涉及一種對序列測定反應進行控制的方法和序列測定系統和裝置。

背景技術

序列測定，即測序，包括核酸序列的測定。目前市面上的測序平臺包括一代測序平臺、二代測序平臺和三代測序平臺。

利用基于生化反應進行序列測序的平臺在序列測定的過程中，需要在反應裝置上進行生化反應，例如需要利用液路系統將不同的試劑一起或先后引入到芯片上進行反應。目前，為使平臺中的液路系統緊湊高效，液路系統均采用閥體來切換輸入/輸出試劑。

目前，生化反應所需的試劑較多，有些試劑的交叉甚至是微量的交叉，可能會嚴重影響反應的進行或者反應的結果，因此，如何避免或者減少不同試劑之間的交叉污染成為待解決的問題。

發明內容

發明人發現，利用帶有市售旋轉閥的液路按順序對多種試劑中的每種試劑依次進行輸入輸出時，排除掉管道殘留的影響，下一種試劑中總是會帶有一定量的上一種試劑，對依靠該下一種試劑的反應造成影響。為解決該問題，基于以下對旋轉閥的結構的拆分研究發現、設想以及試驗，發明人作出本發明。

目前市面上的旋轉閥，也稱為進樣閥、多位閥或回轉閥，作為樣品采集、液體進樣或流路轉換等的部件。其組成一般包括定子和轉子，通過定子和轉子的緊密結合，能夠形成有效密封。

一般地，旋轉閥具有公共口，公共口為不同流路液體進或出都會經過的端口，公共口設在定子和/或轉子上，定子和/或轉子上具有一個或多個其它端口。通過轉子的旋轉，能夠實現轉子與定子通路的連接，從而連通了公共口與其它端口，以達到選擇進樣或分流的功能。旋轉閥的一般構型/標準構型為多通選擇型，即在運行過程中，僅有一個端口與公共口連通。

公共口和其它端口的連通，一般需要通過設置在轉子上的一個或幾個公共結構來連通。當該公共結構中有液體時，由于轉子的旋轉、轉子和定子連接的密封界面的相對活動，不可避免地公共結構中的至少一部分液體會被帶到公共結構之外的地方，即在流路轉換時，會不可避免地使下一流路液體中帶有上一流路的液體，而后續若反方向流路轉換，又會使混有上一流路液體的下一流路液體被帶到下下流路的液體中；如此，產生的交叉污染難以控制、影響難以預估。在本文中，稱上述的“公共結構”為連通槽。

為此，本發明實施方式提供一種對序列測定反應進行控制的方法和序列測定系統和對序列測定反應進行控制的裝置。

本發明實施方式提供一種對序列測定反應進行控制的方法，所述序列測定反應在反應裝置上進行，利用序列測定系統對所述序列測定反應進行控制，所述序列測定反應包括順序進行的第一測序反應和第二測序反應，所述第一測序反應和所述第二測序反應均包括以下順序進行的步驟：堿基延伸、圖像采集和切除，利用第一試劑進行所述堿基延伸，所述第一測序反應和所述第二測序反應的第一試劑不相同，