[發(fā)明專利]一種以爆發(fā)成核法制備殼聚糖微球的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710393258.6 | 申請日： | 2017-05-27 |
| 公開（公告）號： | CN107163264B | 公開（公告）日： | 2019-07-09 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 李海東;唐建國;黃林軍;王彥欣 | 申請（專利權(quán)）人： | 青島大學 |
| 主分類號： | C08J3/14 | 分類號： | C08J3/14;C08L5/08;C08K5/09;C08K5/21 |
| 代理公司： | 濟南金迪知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37219 | 代理人： | 王緒銀 |
| 地址： | 266100 山東省*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 爆發(fā) 成核 法制 聚糖 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種以爆發(fā)成核法制備殼聚糖微球的方法，是將殼聚糖加入0.1～0.4mol/L醋酸水溶液中，使殼聚糖質(zhì)量分數(shù)為1～2wt％，制得均勻透明的殼聚糖溶液，并在該溶液中按摩爾比例加入尿素，再置于反應釜中在60～160℃條件下加熱，反應時間為2～8h，即得到殼聚糖微球。本發(fā)明方法合成工藝及設(shè)備簡單，所得殼聚糖微球粒徑均勻，成本低、效率高且環(huán)保，反應周期短，重復性好，工業(yè)化應用前景廣闊。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種制備殼聚糖微球的方法，尤其涉及一種以殼聚糖為主要原料，醋酸、尿素等無毒試劑為輔助原料，以爆發(fā)成核法制備殼聚糖微球的方法；屬于高分子生物材料及其制備領(lǐng)域。
背景技術(shù)
殼聚糖(英語：Chitosan)，是一種線性多糖，當中由氨基葡萄糖(脫乙酰單位)和N-乙酰葡糖胺(乙酰單位)隨機分布，并透過β-(1-4)糖苷鍵組合而成。是由自然界廣泛存在的幾丁質(zhì)(chitin)經(jīng)過脫乙酰作用得到的，化學名稱為聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。它在商業(yè)和生物醫(yī)學用途廣泛，在醫(yī)藥、食品、化工、化妝品、水處理、金屬提取及回收、生化和生物醫(yī)學工程等諸多領(lǐng)域的應用研究取得了重大進展。尤其是在生物醫(yī)學方面具有良好的生物相容性、無生物毒性，是當作生醫(yī)材料的骨架非常好的選擇。目前關(guān)于殼聚糖微球載藥性能的研究，已經(jīng)有不同的探索和成果，但具有市場潛力的大多成果尚處于研究階段。因此殼聚糖微球的制備研究已經(jīng)成為目前的一個研究熱點，
目前就國內(nèi)外殼聚糖微球的制備方法，主要有交聯(lián)法、凝聚法、乳化溶劑蒸發(fā)法，殼聚糖微球溶液包液法、殼聚糖微球乙酰化法、噴霧干燥法等，但是由于殼聚糖微球易粘連，這些制備方法大多采用機械攪拌法制備乳液或者加入其他有毒性的交聯(lián)劑(戊二醛)或表面活性劑等，所制備出殼聚糖顆粒的單分散性差，粒徑不均勻或者具有一定的毒副作用。當作為生物醫(yī)學材料應用時，比如作為藥物載體，粒徑不均一會造成藥物包埋率低，靶向性差，甚至本身就具有一定的毒副作用，導致嚴重降低藥物在生物體內(nèi)發(fā)揮作用；同時制備殼聚糖微球的成本較高等。因此其應用受到一定的限制。經(jīng)檢索，以爆發(fā)成核法制備殼聚糖微球的研究未檢索到相關(guān)報道，尤其是以殼聚糖為主要原料，醋酸、尿素等無毒試劑為輔助原料，以爆發(fā)成核法制備殼聚糖微球未見報道。
發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)中殼聚糖微球制備方法的缺陷與不足，本發(fā)明要解決的問題是提供一種以殼聚糖為主要原料，醋酸、尿素等無毒試劑為輔助原料，以爆發(fā)成核法制備殼聚糖微球的方法。
本發(fā)明所述以爆發(fā)成核法制備殼聚糖微球的方法，步驟是：
①殼聚糖溶液配制：將殼聚糖加入0.1～0.4mol/L醋酸水溶液中，使殼聚糖質(zhì)量分數(shù)為1～2wt％，在室溫下攪拌至殼聚糖完全溶解，經(jīng)超聲除氣，制得均勻透明的殼聚糖溶液，標記為A溶液；其中，所述殼聚糖的脫乙酰度≥80％，殼聚糖粘度為低粘度即<200mPa·s，或中粘度即200-400mPa·s，或高粘度即>400mPa·s；
②取設(shè)定體積的A溶液，并以A溶液中所含醋酸物質(zhì)的量按尿素與醋酸的摩爾比為5:1～1:5的比例加入尿素，超聲除氣，所得溶液標記為B溶液；
③將制得的B溶液倒入配有攪拌功能的聚四氟乙烯的高溫高壓反應釜中，控制填充率為50％～80％，然后在60～160℃條件下加熱，反應時間為2～8h；反應結(jié)束后自然冷卻至室溫，再經(jīng)2～5次透析，每次透析時間為12±2h，產(chǎn)品冷凍干燥24h±2h，即得到殼聚糖微球。
上述以爆發(fā)成核法制備殼聚糖微球的方法中：步驟①所述醋酸水溶液的濃度優(yōu)選為0.2～0.3mol/L；所述殼聚糖質(zhì)量分數(shù)為2wt％；殼聚糖粘度優(yōu)選為200-400mPa·s。
上述以爆發(fā)成核法制備殼聚糖微球的方法中：步驟②所述尿素與醋酸的摩爾比優(yōu)選為1:2。
上述以爆發(fā)成核法制備殼聚糖微球的方法中：步驟③所述填充率優(yōu)選為60％；所述反應條件優(yōu)選是在100℃條件下加熱，反應時間為4～5h。
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