[發明專利]臘梅屬植物抗幽門螺旋桿菌的用途

在審

• 申請號: 201710391982.5
• 申請日: 2017-05-27
• 公開（公告）號: CN107334793A
• 公開（公告）日: 2017-11-10
• 發明（設計）人: 王子厚;張姝;莫非;馬領弟;陳昌紅;丁莉梅;周益成
• 申請（專利權）人: 浙江華潤三九眾益制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P31/04
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司11138
• 代理人: 王陽虹

技術領域

本發明具體涉及臘梅屬植物及其提取物在制備預防/治療由幽門螺旋桿菌引起相關疾病的藥物的應用，所述的蠟梅屬包括柳葉蠟梅、浙江蠟梅或山臘梅，屬于醫藥技術領域。

背景技術

蠟梅屬柳葉蠟梅(Chimonanthussalicifolius S.Y.Hu)、浙江蠟梅(Chimonanthuszhejiangensis M.C.Liu)或山臘梅(ChimonanthusnitensOliv.)等為畬族民間的習用藥。有近千年歷史服用的食涼茶就是其干燥葉，從北宋年間起即用于治療和預防感冒。現代研究又有進展，其中，山臘梅提取物制備的顆粒制劑，有良好治療/預防感冒功效，已在市場銷售；柳葉蠟梅和浙江臘梅已載入2005和2015年的《浙江省中藥炮制規范》，主要成分為揮發油，含有1.8-桉葉素、β-蒎烯、α-萜品烯醇、芳樟烯、欖香醇等40多種成分。傳統用途：性味微苦，辛，涼，歸肺、脾、胃經，用于治療感受風寒而引起肚脹、肚痛腹瀉，因飲食不當引起的消化不良、腹部脹痛和小兒疳積等癥狀。

幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，簡稱H.pylori、Hp或HP)普遍存在于人胃黏膜中的一種微需氧革蘭氏陰性菌。HP感染可引起多種慢性胃病，如消化性潰瘍、胃炎、以至胃癌。目前國際上推薦的一線治療方案主要以質子泵抑制劑(PPI)或鉍劑為基礎，合并兩種抗生素組成的三聯療法，根除率達90％。但目前的主要問題是易繼發耐藥以及產生二重感染、患者依存性等問題問題。

隨著中草藥挖掘與研究不斷深入，發現一些天然產物(含中藥)具有抗HP活性，本研究的臘梅提取物對HP有良好抗菌效果，特別是對多重臨床耐藥菌株有效，就是在借鑒其他有關研究基礎上選題、探索的結果，為研發其預防和治療的新藥開辟新來源。

針對提取物的信息調研顯示：臘梅的提取物多為簡單水提、醇提和水蒸氣蒸餾所得，未見其抗幽門螺旋桿菌的研究報道；采用超臨界CO2萃取僅見賀建云的不加夾帶劑提取柳葉蠟梅物質，總收率為3.68％，未見系統、深入的優化工藝流程與參數研究，更未見其提取物抗幽門螺旋桿菌的報告；至于浙江臘梅和山臘梅的超臨界CO2萃取和抗幽門螺旋桿菌研究也均無報道。基于CO2超臨界萃取技術具有低溫、快速、效率高、無污染、提取物純度高等優點，是現代天然藥物的分離與純化的新技術，更適用于揮發油的研究應用，因此本發明以提取柳葉臘梅有效物質為切入點，首次對加與不加、先加與后加夾帶劑的工藝路線和影響參數進行系統、深入、比對的設計與實驗，掌握不同工藝與參數對產物的影響和規律，分離出近20個新提取物，用其進行抗幽門螺旋桿菌的篩選，首次發現多個有活性的提取物，特別是對耐藥株有效，所得結果迄今未見報道。

本發明在已有研究的基礎上，研究適合柳葉蠟梅提取物的軟膠囊、滴丸等制劑；為柳葉蠟梅提取物用于耐藥菌感染的治療和預防，提供有益支持。

發明內容

發明概述

本發明要解決的技術問題是提供一種新的抗幽門螺旋桿菌的藥物，具體而言，本發明提供了一種臘梅屬植物、臘梅屬植物提取物在制備抗幽門螺旋桿菌的藥物中的應用。

所述的臘梅科臘梅屬植物包括：柳葉蠟梅或浙江臘梅或山臘梅。

在本發明的具體實施方案中，所述的提取物為以下一種或多種：(1)水提物；(2)醇水混合提取物；(3)水蒸氣蒸餾揮發油；(4)超臨界二氧化碳提取物。

本發明第二方面提供了上述柳葉蠟梅或浙江臘梅或山臘梅提取物的制備方法。

本發明第三方面公開含有臘梅科臘梅屬植物提取物的制劑，所述的藥物與藥學上接受的輔料制成藥劑學上接受的口服制劑。

發明詳述

本發明第一方面提供了一種臘梅屬植物、臘梅屬植物提取物在制備抗幽門螺旋桿菌的藥物中的應用，特別是抗其耐藥菌株的的應用。

本發明中所述的藥材或原藥材是指臘梅屬植物，具體包括柳葉臘梅、浙江臘梅、山臘梅。本發明中所述的生藥也是指臘梅屬植物，具體包括柳葉臘梅、浙江臘梅、山臘梅。

本發明的臘梅屬植物包括臘梅屬植物的鮮品或干品；臘梅屬植物的藥用部位選自臘梅屬植物的全株、地上部分、地下部分、莖、莖皮、花、葉、種子或任意組合；優選的藥用部位選自臘梅屬植物的地上部分、莖、莖皮、葉或任意組合；更優選的藥用部位選自臘梅屬植物的莖或葉；最優選的藥用部位選自臘梅屬植物的葉。

本發明的第二方面提供了臘梅屬植物提取物的制備方法。