[發(fā)明專利]一種抗癌生物膜納米靶向配質(zhì)體及其制備方法與應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2017-05-27
• 公開（公告）號: CN107335063A
• 公開（公告）日: 2017-11-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 聶國朝;方貴定;韋冬群;勞艷霞;黃雪芳;羅小華;黃惠民
• 申請（專利權(quán)）人: 廣西玉林魔樹樹棉科技有限公司;玉林師范學(xué)院
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/64;A61K47/52;A61K41/00;A61K9/127;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣西南寧匯博專利代理有限公司45114
• 代理人: 鄒超賢

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種抗癌生物膜納米靶向配質(zhì)體及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥( Cancer )目前是一種最常見的、嚴(yán)重威脅人們健康和生命的重大疾病，當(dāng)前對于癌癥的藥物治療仍然面臨許多瓶頸問題，如高復(fù)發(fā)率、迅速形成的抗藥性、高毒副作用、藥效低等。目前臨床使用的抗癌藥物存在的問題有：增敏藥物毒性大、藥物的靶向性差或者每日放療同時配合每日用藥增加了臨床應(yīng)用的不便等。以順鉑為例的抗癌藥物，該藥物本身有著很好的抗癌效果，可以作為化療的一線用藥，同時，順鉑又是高效的放療增敏劑，能夠顯著增強(qiáng)放療效果。但是順鉑在殺傷腫瘤細(xì)胞同時對人體正常細(xì)胞也造成很大傷害，毒性反應(yīng)主要包括腎毒性、消化道毒性、骨髓抑制、神經(jīng)毒性和耳毒性等，嚴(yán)重的毒副作用使得患者往往不能繼續(xù)藥物治療。

為了解決這一問題，研究人員設(shè)想通過制劑手段，如脂質(zhì)體，將抗癌藥物直接定向于腫瘤部位，并取得了一些成功。脂質(zhì)體技術(shù)是被喻為“生物導(dǎo)彈”的第四代靶向給藥技術(shù)，利用脂質(zhì)體的獨有特性，將副作用大、在血液中穩(wěn)定性差、降解快的藥物包裹在脂質(zhì)體內(nèi)，根據(jù)人體病灶部位血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙較大，脂質(zhì)體藥物可透過此間隙到達(dá)病灶部位，靶向釋放給藥，臨床治療安全有效。脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物載體具有改變藥物在組織中的分布, 提高治療指數(shù)和生物利用度，增加療效同時減小毒副作用的特點。長效靶向脂質(zhì)體作為藥物載體，提高脂質(zhì)體向腫瘤區(qū)域擴(kuò)散，使到達(dá)腫瘤的藥物增加，提高治愈率。脂質(zhì)體為載體的藥物已在臨床應(yīng)用多年，如多柔比星脂質(zhì)體。但是脂質(zhì)體最大的缺點是化學(xué)和物理上不穩(wěn)定性,脂質(zhì)體囊泡容易破裂,抗癌藥物在到達(dá)腫瘤部位之前過早泄漏,達(dá)不到緩釋效果,嚴(yán)重影響了它在臨床上的廣泛應(yīng)用。為了提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，通常需要加入膽固醇或類固醇物質(zhì)作為穩(wěn)定劑。在國家863計劃、國家自然科學(xué)基金重點及面上項目的支持下，戴志飛課題組設(shè)計合成了一系列有機(jī)/無機(jī)復(fù)合脂質(zhì)體—硅質(zhì)體（戴志飛.硅質(zhì)體納米藥物載體,功能材料信息, 2013,10(5-c 6):7-9）。該硅質(zhì)體是硅氧烷鏈在脂質(zhì)體囊泡表面形成聚硅氧烷的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。納米子粒徑在150-200 nm 左右，復(fù)合硅質(zhì)體的電位在-30 mV 左右。該方法需要首先合成有機(jī)-無機(jī)復(fù)合脂質(zhì)分子(CFL), 該過程不僅耗時長，而且引入了人工成份，需要緩慢水解后，在脂質(zhì)體表形成一層聚硅氧烷網(wǎng)絡(luò)外殼，難以工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。就像冬天北方的汽車加裝了一層防滑鏈，在增加汽車穩(wěn)定性的同時，也增加了輪胎的剛性。這樣就增加了腫瘤細(xì)胞對硅質(zhì)體內(nèi)吞的難度。作為藥物載體，其水解副產(chǎn)物乙醇，增加了硅質(zhì)體的副作用或增加分離步驟。與硅質(zhì)體不同，生物膜配質(zhì)體是以人和動植物細(xì)胞膜為原料利用鐵等金屬離子易與蛋白質(zhì)、磷脂中的氨基或磷酸基團(tuán)形成配位鍵的方法，在脂質(zhì)體內(nèi)部形成眾多的有機(jī)-金屬配位鍵來穩(wěn)定脂質(zhì)體，就像在汽車輪子里面增加了有彈性的纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，因此在獲得高度穩(wěn)定脂質(zhì)體同時，又能保持外部輪子的彈性。特別是鐵配合物易于在人體中代謝，因此，生物相容性更好，細(xì)胞毒性更低。生物膜配質(zhì)體在靶向多肽的介導(dǎo)下，投遞到腫瘤組織并與腫瘤細(xì)胞受體相結(jié)合。該配質(zhì)體具有特異性靶向目的腫瘤組織或細(xì)胞的功能，可以發(fā)揮四種抗癌功能：（1）能作為親脂、親水性化療藥物與抗癌基因的載體；（2）在光、聲、波等外界激發(fā)下，能同時產(chǎn)生對腫瘤有殺滅作用的熱和活性氧-無耐藥性的光熱治療與光動力治療；（3）有很強(qiáng)的磁共振影像增強(qiáng)、光聲成像功能，可用于早期腫瘤的診斷與術(shù)中導(dǎo)航；（4）可作為腫瘤熱療過程的增敏劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的為了減少抗癌藥物治療中對正常細(xì)胞的毒副作用，增加藥物的生物相容性、靶向性、可降解性、生物利用度，提高組織細(xì)胞穿透率。提供一種抗癌生物膜納米靶向配質(zhì)體及其制備方法與應(yīng)用。

為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種抗癌生物膜納米靶向配質(zhì)體，包括以下重量份數(shù)的原料：卵磷脂160-250份、可溶性蛋白40-60份、靶向多肽10-50份和可溶性金屬鹽5-20份。。

進(jìn)一步地，所述靶向多肽是由5-31個氨基酸脫水聚合成的多肽。。

進(jìn)一步地，所述可溶性蛋白包括從植物組織中提取的可溶性蛋白質(zhì)、從動物中提取的可溶性蛋白質(zhì)、人血白蛋白、重組基因合成的人工蛋白質(zhì)中的一種或多種組合物。優(yōu)選地，所述從植物組織中提取的可溶性蛋白質(zhì)是從從桑葉或大豆中提取的可溶性蛋白質(zhì)。優(yōu)選地，所述從動物中提取的可溶性蛋白質(zhì)為牛血清白蛋白、豬血清白蛋白、兔血清白蛋白等。