[發(fā)明專利]新型化合物以及包含它的結(jié)核病治療用醫(yī)藥組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710389890.3
• 申請(qǐng)日: 2017-05-27
• 公開（公告）號(hào): CN108794372B
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋鎬年;南窮祐;李炳義;徐勛熙
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 順天鄉(xiāng)大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán)
• 主分類號(hào): C07D207/28
• 分類號(hào): C07D207/28;A61K31/4015;A61P31/06
• 代理公司: 北京鴻元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11327
• 代理人: 姜虎;陳英俊

本發(fā)明涉及由化學(xué)式2表示的化合物以及由化學(xué)式2表示的化合物的預(yù)防或治療結(jié)核病的用途。所述具有抗結(jié)核活性的由化學(xué)式2表示的化合物的特征在于，對(duì)于結(jié)核菌株和耐藥結(jié)核菌株的活性優(yōu)秀，細(xì)胞毒性低，可以利用為結(jié)核病的預(yù)防或治療用醫(yī)藥組合物。化學(xué)式2

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及新型化合物以及包含新型化合物的結(jié)核病的預(yù)防或治療用組合物。

背景技術(shù)

目前，全球1/3的人口感染了具有悠久歷史的結(jié)核病，這些人感染艾滋病等疾病后免疫功能降低時(shí)，隨時(shí)會(huì)成為結(jié)核病患者。目前，全球患者估計(jì)有1600萬(wàn)人，并且每年新增的結(jié)核病患者有800萬(wàn)人。另外，這些人當(dāng)中，每年有200萬(wàn)人死亡。

發(fā)達(dá)國(guó)家的結(jié)核病感染率為0.1％以下，發(fā)病率也是25％以下。韓國(guó)的活動(dòng)性肺結(jié)核患病率(基于X射線拍攝的患病率)從1965年的5.1％減少為1995年的1.0％，菌陽(yáng)性患病率從0.94％減少為0.22％，結(jié)核病年感染危險(xiǎn)率從5.3％減少為0.5％。從結(jié)核病導(dǎo)致的死亡率來(lái)看，從1991年的10.4人/10萬(wàn)人減小為2001年的6.3人/10萬(wàn)人。

但是，結(jié)核病仍然是十大死亡原因之一，治療原則是，早期治療以六個(gè)月短期療法為原則。一般，將作為一線抗結(jié)核藥的RIF(rifampin：利福平)、INH(isoniazid：異煙肼)、PZA(pyrazinamide：吡嗪酰胺)、EMB(ethambutol：乙胺丁醇)四劑并用，兩個(gè)月后用RIF、INH以及EMB三劑維持治療四個(gè)月。在早期重癥監(jiān)護(hù)治療的兩個(gè)月期間，可以用STR(streptomycin：鏈霉素)來(lái)代替EMB。在這種情況下，維持治療投以RIF以及INH。對(duì)于復(fù)發(fā)患者的再治療的原則是，由于對(duì)首次治療藥大部分留有敏感性，因此再次使用原有藥劑，治療時(shí)比規(guī)定的初治期間延長(zhǎng)三個(gè)月。對(duì)于初治失敗者的再治療，施行藥敏試驗(yàn)，將初治所使用的藥劑均予以排除，并用最少三劑、盡量四劑或其以上的過(guò)去未曾使用的新敏感性藥劑進(jìn)行治療，原則上治療十八個(gè)月以上。

肺結(jié)核的治療原則上并用四劑，以預(yù)防門診治療和產(chǎn)生耐藥性。抗結(jié)核藥劑耐藥菌以約每106次細(xì)胞分裂中1次的頻率出現(xiàn)突變株。因此，需遵守同時(shí)使用最少兩個(gè)以上抗結(jié)核藥劑的多劑并用療法的原則。

治療結(jié)核病最大的問(wèn)題是，對(duì)于一線抗結(jié)核藥劑產(chǎn)生耐藥性時(shí)沒(méi)有特別的治療方法。雖然通過(guò)開發(fā)出實(shí)際有效的抗結(jié)核藥劑和系統(tǒng)管理，結(jié)核病的發(fā)病與死亡急劇減少，但是，由于耐多藥結(jié)核病(multi-drug resistant tuberculosis，MDR-TB)的產(chǎn)生和獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的流行，最近結(jié)核病正在趨于增加。MDR-TB是指對(duì)包含RIF(rifampin：利福平)、INH(isoniazid：異煙肼)在內(nèi)的至少兩種藥劑同時(shí)產(chǎn)生耐藥性。判定標(biāo)準(zhǔn)是，在包含藥劑的培養(yǎng)基中培養(yǎng)的結(jié)核菌株的數(shù)量大于在未包含藥劑培養(yǎng)基中培養(yǎng)的菌株數(shù)量的1％。

最近，包括耐多藥結(jié)核病在內(nèi)的耐藥結(jié)核病逐漸成為重大的保健問(wèn)題。近幾年，韓國(guó)的結(jié)核感染率不再減少，這與耐藥結(jié)核病患者沒(méi)有減少的事實(shí)具有密切的聯(lián)系。另外，據(jù)報(bào)道50％的耐藥結(jié)核病患者會(huì)死亡。因此因結(jié)核病死亡的原因中，相當(dāng)多的數(shù)量基于耐藥結(jié)核病。

1995年，韓國(guó)結(jié)核病實(shí)況調(diào)查中，對(duì)于INH的耐藥率為9.2％。對(duì)于一種以上藥劑的耐藥率為9.9％，對(duì)于包括INH和RIF在內(nèi)的兩種以上藥劑的耐藥率為5.3％。這些人正在成為向當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)持續(xù)傳播耐藥菌的根源。

目前，雖然開發(fā)了幾種二線抗結(jié)核劑，但是在效果方面還沒(méi)有能夠替代一線藥劑的藥劑。因此，開發(fā)出作用機(jī)理與現(xiàn)有藥劑不同的新抗結(jié)核劑是非常緊迫的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

所要解決的技術(shù)問(wèn)題

本發(fā)明的目的在于，提供一種由化學(xué)式2表示的化合物或其藥學(xué)上允許的鹽。

本發(fā)明的目的在于，提供一種包含由化學(xué)式2表示的化合物或其藥學(xué)上允許的鹽作為有效成分的結(jié)核病的預(yù)防或治療用醫(yī)藥組合物。