[發(fā)明專利]一種尿嘧啶類(lèi)衍生物的簡(jiǎn)易合成方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710387679.8
• 申請(qǐng)日: 2017-05-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107141295A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-09-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐志剛;陳中祝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶文理學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D487/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D487/04;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及藥物合成領(lǐng)域，尤其是一種尿嘧啶類(lèi)衍生物的快速制備方法。

背景技術(shù)

尿嘧啶是RNA特有的堿基，相當(dāng)于DNA中的胸腺嘧啶(T)。是組成RNA四種構(gòu)成的堿基之一。尿嘧啶是2,4-二羥基嘧啶的穩(wěn)定酮式結(jié)構(gòu)。它是合成抗腫瘤藥物 5-氟尿嘧啶及其衍生藥物如替加氟、雙呋氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、卡莫氟和抗 病毒5-碘2'-脫氧尿苷的重要中間體。自從1957年,C.Heidelberger等人首次合成5-氟尿嘧啶并發(fā)現(xiàn)其良好的生理活性以來(lái),(Nature, 1957,179,633)化學(xué)家及藥物學(xué)家們對(duì)其做了大量的研究。到目前為止，5-氟尿嘧啶已經(jīng)廣泛用于多種腫瘤的臨床治療,如治療消化系統(tǒng)癌、頭頸部癌、婦科癌癥、肝癌、膀膚癌、胰腺癌、皮膚癌等疾病。

目前工業(yè)上常采用β-二羰基化合物或其類(lèi)似物和尿素或硫脲發(fā)生縮合反應(yīng)制備尿嘧啶類(lèi)化合物，但是若以尿素為原料，則對(duì)β-二羰基化合物的活性要求較高，限制了反應(yīng)的應(yīng)用范圍。當(dāng)前，通過(guò)多組分反應(yīng)合成尿嘧啶類(lèi)的化合物報(bào)道較少，急需廣大有機(jī)合成工作者關(guān)注和研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一類(lèi)尿嘧啶類(lèi)衍生物的制備方法。本申請(qǐng)采用多組分中的Ugi反應(yīng)，得到的Ugi產(chǎn)物在不需要提純的基礎(chǔ)上就可以在堿性條件下關(guān)環(huán)反應(yīng)，由微波輔助，一鍋法就可以合成得到尿嘧啶類(lèi)衍生物，產(chǎn)率較高，適合大量化合物的合成。

本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種尿嘧啶類(lèi)衍生物，其特征在于：衍生物的結(jié)構(gòu)通式如下：

其中所述的R₁為芳基和雜芳基，R₂為烷基、芳基和雜芳基。

而且，所述化合物為2-芐基-4-（對(duì)甲苯基）嘧啶并[1,6-a]吲哚-1,3,5（2H）-三酮。

而且，所述化合物為2-苯乙基-4-苯基嘧啶并[1,6-a]吲哚-1,3,5（2H）-三酮。

而且，所述化合物為2-芐基-4-（4-溴苯基）嘧啶并[1,6-a]吲哚-1,3,5（2H）-三酮。

而且，所述化合物為2-芐基-4-（4-甲氧基苯基）嘧啶并[1,6-a]吲哚-1,3,5（2H）-三酮。

而且，所述化合物為2-環(huán)己基-4-苯基嘧啶并[1,6-a]吲哚-1,3,5（2H）-三酮。

而且，所述化合物為2-芐基-4-苯基嘧啶并[1,6-a]吲哚-1,3,5（2H）-三酮。

而且，所述化合物為2-（環(huán)己基-4-（4-甲氧基苯基）嘧啶并[1,6-a]吲哚-1,3,5（2H）-三酮

所述的尿嘧啶類(lèi)衍生物，其特征在于：合成路線如下

其中R₁為芳基和雜芳基，R₂為烷基、芳基和雜芳基。

而且，尿嘧啶類(lèi)衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。所述化合物具有潛在的抗腫瘤作用，可用作抗腫瘤藥物。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果：

（1）本發(fā)明以2-氨基苯甲酸甲酯為其中一種原料，經(jīng)過(guò)Ugi反應(yīng)和堿性條件下的關(guān)環(huán)得到尿嘧啶類(lèi)結(jié)構(gòu)。所合成的尿嘧啶類(lèi)化合物具有潛在抗腫瘤活性，可用作制備抗腫瘤藥物。

（2）本發(fā)明合成路線具有操作工藝簡(jiǎn)單、合成路線短，成本低等優(yōu)點(diǎn)。該合成方法中使用的原料易得，合成時(shí)間較短，合成中間體無(wú)需提純就可以進(jìn)行下一步操作，適合大量化合物的合成。

附圖說(shuō)明

圖1為結(jié)構(gòu)通式，其中所述的R₁為烷基、芳基和雜芳基，R₂為氫原子、鹵素、甲基。

圖2為2-芐基-4-（對(duì)甲苯基）嘧啶并[1,6-a]吲哚-1,3,5（2H）-三酮的核磁譜圖。

圖3為2-苯乙基-4-苯基嘧啶并[1,6-a]吲哚-1,3,5（2H）-三酮的核磁譜圖。

圖4為2-芐基-4-（4-溴苯基）嘧啶并[1,6-a]吲哚-1,3,5（2H）-三酮的核磁譜圖。

圖5為2-芐基-4-（4-甲氧基苯基）嘧啶并[1,6-a]吲哚-1,3,5（2H）-三酮的核磁譜圖。