[發明專利]一種利福霉素?異煙肼雜合藥物及其制備方法

在審

• 申請號: 201710385747.7
• 申請日: 2017-05-26
• 公開（公告）號: CN107216343A
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發明（設計）人: 祝宏;丁嬌;彭薇;楊昭;張煥
• 申請（專利權）人: 武漢工程大學
• 主分類號: C07D498/08
• 分類號: C07D498/08;A61K31/443;A61P31/06
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司42102
• 代理人: 崔友明,官群

1.一種利福霉素-異煙肼雜合藥物，其特征在于，它由以下方法制備得到：將利福霉素鈉酸化后與N,N-二羥甲基叔丁胺發生環和反應合成噁嗪利福霉素，然后將噁嗪利福霉素與哌嗪和異煙肼發生縮合反應，得到利福霉素-異煙肼雜合藥物。

2.一種權利要求1所述利福霉素-異煙肼雜合藥物的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

1)合成噁嗪利福霉素：將利福霉素鈉溶于溶劑中，得到利福霉素鈉溶液，加入濃硫酸對利福霉素鈉進行酸化，待溶液變為深紅色后升溫至35-50℃，緩慢滴加N,N-二羥甲基叔丁胺，滴加完畢后繼續環合反應，反應結束后冷卻至室溫，用冰乙酸水溶液析出沉淀物，將沉淀物過濾、水洗、干燥得到噁嗪利福霉素；

2)合成利福霉素-異煙肼雜合藥物：將步驟1)所得噁嗪利福霉素溶于無水乙醇得到噁嗪利福霉素溶液，然后向所述噁嗪利福霉素溶液中加入哌嗪和異煙肼，升溫至55-60℃進行縮合反應，反應結束后后處理得到福霉素-異煙肼雜合藥物。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所述溶劑為N,N-二甲基甲酰胺；所述利福霉素鈉溶液濃度為0.02-0.08g/mL。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所述濃硫酸濃度為95-98％，其中硫酸與利福霉素鈉摩爾比為1:2-4。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所述N,N-二羥甲基叔丁胺與利福霉素鈉質量比為0.2-0.4:1。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)所述噁嗪利福霉素溶液濃度為0.03-0.08g/mL。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟2)所述噁嗪利福霉素與哌嗪和異煙肼的質量比為20-30:2-4:1。

8.一種包含權利要求1所述的利福霉素-異煙肼雜合藥物的藥物組合物。

9.權利要求1所述利福霉素-異煙肼雜合藥物用于治療結核病的用途。