[發明專利]一種神經肌肉阻滯劑組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201710384890.4
• 申請日: 2017-05-26
• 公開（公告）號: CN108938573B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發明（設計）人: 李曉莉;陶建林;陳剛;王平;趙思江
• 申請（專利權）人: 四川科瑞德制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/472;A61K47/26;A61P41/00;A61P21/02;A61P25/02
• 代理公司: 北京坦路來專利代理有限公司 11652
• 代理人: 汪送來

一種神經肌肉阻滯劑組合物及其制備方法和用途，所述組合物包含米庫氯銨和凍干賦形劑及pH值調節劑，凍干賦形劑與米庫氯銨的重量比為1:1～10:1，當所述組合物溶于水中形成水溶液時，所述水溶液的pH值為3.5～6.0，所述組合物具有穩定性高的優點，不易發生降解反應，并可以在室溫下長期存放，且無需加入防腐劑來延長有效期，有利于提高米庫氯銨臨床使用的安全性和療效，有利于生產、運輸、貯藏及攜帶。

技術領域

本發明涉及一種神經肌肉阻滯劑組合物及其制備方法和用途。

背景技術

神經肌肉阻滯劑是臨床麻醉手術中重要的輔助用藥，常用于外科手術和氣管插管。此類藥物為N2膽堿能受體阻斷劑，能選擇性作用于運動神經終板膜上存在的N2受體，使神經沖動向骨骼肌的傳導被阻斷，引起相應肌肉的松弛。根據作用機制分為去極化和非去極化兩類。去極化神經肌肉阻滯劑在臨床應用中常常出現心律紊亂、肌束震顫、升高血鉀、高血壓、眼內壓及顱內壓升高、惡性高熱等副作用。普遍認為非去極化藥物比去極化藥物更加安全并且臨床上更合乎需要。而非去極化型又分為短效、中效、長效三類。中長效非去極化神經肌肉阻滯劑往往持續時間為1小時以上。在急診情況下，藥物持續時間極為重要，使用持續時間較長的藥物可能導致嚴重的腦損傷和死亡。所以短效藥物比長效藥物更安全。

米庫氯銨是短效非去極化神經肌肉阻滯劑，靜脈注射后肌松起效快(2min)，持續時間短(15min)，恢復迅速，無蓄積作用，對顱內壓和眼內壓無不良影響，易于控制肌松濃度和范圍，由血漿膽堿酯酶水解代謝，不依賴肝腎功能，代謝產物無肌松效應。米庫氯銨能靈活運用于各種手術中，除了一般病人，還可應用于神經肌肉疾患和血鉀增高的病人；特別是在小兒手術中很少影響小兒的心血管，被視為琥珀膽堿的替代藥，已廣泛應用于臨床。

米庫氯銨在水中的穩定性差，US4761418A公開的米庫氯銨注射液需要在冷藏條件下(5-10℃)進行保存，加入防腐劑延長有效期，因此會造成運輸貯藏成本增加，臨床用藥安全性風險增大。所以急需開發一種新的米庫氯銨組合物或藥物制劑，以提高其穩定性，同時方便存放，降低安全性風險，保證米庫氯銨的療效，便于其推廣和使用。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中米庫氯銨注射劑存在穩定性差的問題，提供一種新型米庫氯銨凍干組合物，及其制備方法和用途，從而解決現有米庫氯銨注射劑穩定性差的技術問題，提高藥物的穩定性，從而提供一種穩定性高的米庫氯銨凍干組合物。

本發明是通過以下技術方案來實施的：

本發明提供一種米庫氯銨凍干組合物，其特征在于，所述凍干組合物包含米庫氯銨和凍干賦形劑及pH值調節劑，凍干賦形劑與米庫氯銨的重量比為1:1～10:1，當所述凍干組合物溶于水中形成水溶液時，所述水溶液的pH值為3.5～6.0。

優選地，上述的凍干組合物，其特征在于，所述凍干賦形劑選自：甘露醇、甘氨酸、乳糖、果糖、海藻糖、蔗糖、葡萄糖、右旋糖酐、木糖醇、山梨醇、氯化鈉中的一種或一種以上。

優選地，上述的凍干組合物，其特征在于，所述凍干賦形劑為甘露醇、乳糖、海藻糖、蔗糖。

優選地，上述的凍干組合物，其特征在于，所述凍干賦形劑與米庫氯銨的重量比為5:1～10:1。

優選地，上述的凍干組合物，其特征在于，所述水溶液的pH值為3.5～5.0。

在本發明中，對所述pH調節劑沒有特別的限定，例如，所述pH調節劑為鹽酸或氫氧化鈉。

本發明還提供一種上述的凍干組合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：將米庫氯銨、凍干賦形劑、注射用水混合，用pH值調節劑調節pH值至3.5～5.5，冷凍干燥，制得所述米庫氯銨凍干組合物。

優選地，上述的制備方法，其特征在于，所述pH值為3.5～4.5。