[發(fā)明專利]博來霉素用于普通外科創(chuàng)口愈合上的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710384340.2
• 申請(qǐng)日: 2017-05-26
• 公開（公告）號(hào): CN107137696A
• 公開（公告）日: 2017-09-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭秀珍;薛春煥;劉華光;謝經(jīng)武
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭秀珍
• 主分類號(hào): A61K38/14
• 分類號(hào): A61K38/14;A61P17/02
• 代理公司: 北京中濟(jì)緯天專利代理有限公司11429
• 代理人: 李晶晶

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及博來霉素的新用途，尤其涉及博來霉素用于普通外科創(chuàng)口愈合上的應(yīng)用。

背景技術(shù)

皮膚是人體中最大的器官，也為人體抵抗外來病源體的第一道防線。一旦皮膚受到大面積或嚴(yán)重創(chuàng)傷時(shí)，恐怕會(huì)導(dǎo)致皮膚喪失自我修補(bǔ)的能力以致傷口難以復(fù)原。因此，可利用傷口敷料協(xié)助傷口愈合，傷口敷料能讓傷口維持在良好封閉與保濕環(huán)境下，進(jìn)行表皮化并讓新生的上皮細(xì)胞迀移。傷口愈合過程分為四期：(1)組織液滲出期：由膠原纖維細(xì)胞分泌膠原蛋白填充傷口。(2)炎癥期(清創(chuàng)期)：容易伴隨細(xì)菌感染，此時(shí)主要有免疫細(xì)胞清除受損組織和微生物。(3)增殖分化期：首先是表皮干細(xì)胞分化表皮，真皮干細(xì)胞分化表皮組織，成纖維細(xì)胞，以及毛發(fā)、汗腺和皮脂腺等皮膚附屬器，造血干細(xì)胞中的內(nèi)皮祖細(xì)胞分化新生血管、淋巴管和神經(jīng)。(4)組織重塑期：過度纖維化的瘢痕難以被機(jī)體吸收，造成血管以及毛發(fā)等皮膚附屬器的重建發(fā)生嚴(yán)重障礙，形成終身病理性瘢痕。

瘢痕可以定義為作為修復(fù)反應(yīng)的結(jié)果而產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)。由于受傷的組織不再生以獲得在受傷之前存在的相同組織結(jié)構(gòu)，所以瘢痕可以利用其與未受傷組織相比的異常形態(tài)而分辨出來。瘢痕可以包括具有異常組織(如在皮膚瘢痕中觀察到的)的結(jié)締組織和/或以異常增加的量(如在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的瘢痕中觀察到的)存在的結(jié)締組織，內(nèi)部器官的瘢痕形成可能導(dǎo)致狹窄和粘連的形成。瘢痕由在傷口愈合過程中沉積的結(jié)締組織形成，由異常組織和過量的結(jié)締組織組成。

對(duì)每一個(gè)患者來說，術(shù)后恢復(fù)都是一個(gè)不輕松甚至是痛苦的過程，不僅面臨傷口細(xì)菌感染的危險(xiǎn)，而且縫合的傷口愈合后會(huì)留下深深的疤痕，給身心上帶來一定的傷害。因此，如何提供一種更好的促進(jìn)皮膚組織、傷口快速愈合的藥品，一直是醫(yī)療界不斷追求的目標(biāo)。

博來霉素目前的主要用途是作為一種廣譜抗腫瘤藥，對(duì)鱗癌，包括頭頸部、皮膚、食道、肺、宮頸、陰莖和甲狀腺等癌腫以及惡性淋巴瘤等有效。對(duì)腦瘤、惡性黑色素瘤和纖維肉瘤等也具有一定療效。博來霉素含有若干性質(zhì)近似的組分，為弱堿性物質(zhì)。易溶于水、甲醇，微溶于乙醇，幾乎不溶于丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙醚。性狀為白色至淡黃色粉末。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是，提供一種博來霉素的新用途，是在用于普通外科創(chuàng)口愈合上的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供一種促進(jìn)皮膚組織、傷口快速愈合的藥物，其活性成分是博來霉素。

所述藥物可通過注射、噴射、滲透、吸收、物理或化學(xué)介導(dǎo)的方法導(dǎo)入機(jī)體如肌肉、皮內(nèi)、皮下、靜脈、粘膜組織；或是被其他物質(zhì)混合或包裹后導(dǎo)入機(jī)體。優(yōu)選的，本發(fā)明的藥物通過涂覆皮膚表面導(dǎo)入機(jī)體。

需要的時(shí)候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。所述載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。

所述的藥物可以制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液、膏劑、霜?jiǎng)┑榷喾N形式。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。

所述的藥物活性成分博來霉素的有效的濃度是0.05-10mg/ml，溶劑選擇生理鹽水或者蒸餾水等。

本發(fā)明的有益效果：

本發(fā)明經(jīng)過系測(cè)試證明博來霉素是一種潛在的可以快速促進(jìn)皮膚組織、傷口快速愈合的藥品，尤其是對(duì)外科手術(shù)后的皮膚創(chuàng)口愈合，其效果顯著；而且縫合的傷口愈合后不會(huì)留下疤痕。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1博來霉素抑制瘢痕和促進(jìn)創(chuàng)口愈合的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

1.動(dòng)物模型及方法：采用兔耳增生性瘢痕模型來考察博來霉素在抑制瘢痕和促進(jìn)創(chuàng)口愈合的作用。

兔耳增生性瘢痕模型建立：采用健康日本大耳白兔，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)用兔用氯胺酮(15mg/kg)耳緣靜脈注射麻醉，麻醉后將兔俯臥位固定于操作臺(tái)上，常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，在4～6倍額式手術(shù)放大鏡視野下進(jìn)行手術(shù)，每側(cè)兔耳內(nèi)側(cè)面均手術(shù)切除直徑為6～8mm的圓型全層皮膚，刮除軟骨膜，形成創(chuàng)面后，徹底止血，予以暴露，每側(cè)可分別形成外上、外下，內(nèi)側(cè)3處。術(shù)后單兔單籠標(biāo)準(zhǔn)條件下飼養(yǎng)，術(shù)后1周，去除創(chuàng)面痂皮，待術(shù)后20-25天左右，創(chuàng)面上皮化，痂皮自行脫落，即可獲得增生性瘢痕模型。

2.實(shí)驗(yàn)方法：在常規(guī)清創(chuàng)和護(hù)理狀況下，分為2組，每組10只兔。

空白組：用生理鹽水涂抹。

治療組：有效的濃度是0.1mg/ml的博來霉素溶液涂抹，溶劑是生理鹽水。

以上各組分別在創(chuàng)面暴露時(shí)，即給予創(chuàng)面涂抹，每天2次，連續(xù)涂抹20天，使各組痂皮先后自行脫落，至35日時(shí)，對(duì)各組的創(chuàng)口愈合時(shí)間(平均值)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。