[發明專利]一種鼻咽癌相關的腫瘤標志物及應用

有效

• 申請號: 201710383941.1
• 申請日: 2017-05-26
• 公開（公告）號: CN107058574B
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 羅迪賢;賀榮章;王晴美;胡政;羅偉濠;李佳;段麗麗;羅文娜
• 申請（專利權）人: 郴州市第一人民醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 長沙正奇專利事務所有限責任公司 43113
• 代理人: 馬強;周棟

本發明公開了一種鼻咽癌相關的腫瘤標志物及應用，所述腫瘤標志物為lncRNA，定位于第17號染色體chr17:47785696?47797422，該lncRNA的核酸序列如SEQ ID NO.1所示，命名為lncRNA?KAT7。根據lncRNA?KAT7序列，設計并合成特異性實時熒光定量PCR引物，制備用于鼻咽癌診斷或者療效預測的制劑。利用實時熒光定量PCR制劑，在鼻咽癌臨床病例標本中檢測lncRNA?KAT7的表達水平，發現lncRNA?KAT7在鼻咽癌中表達顯著下調，lncRNA?KAT7可制備用于鼻咽癌輔助診斷、療效預測及預后判斷的制劑或試劑盒。

技術領域

本發明屬于腫瘤分子生物學領域，涉及一種鼻咽癌相關的腫瘤標志物及應用。

背景技術

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)盡管少見，但是在東南亞高發。其中約80％鼻咽癌發生在中國，因此鼻咽癌又有“中國癌”之稱。最新報道預測2015年中國將有6萬新增鼻咽癌患者。湖南地處的湖廣地帶鼻咽癌發病率高達20/10萬至30/10萬，是鼻咽癌的重災區。近期有學者建議將鼻咽癌早篩納入湖南地區常規體檢。鼻咽癌與EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)，環境因素以及遺傳等多因素有關。發病隱匿，容易忽視，惡性程度高，發現時多為中晚期，影響預后。EBV檢測是目前常用的篩查方式，是鼻咽癌的生物標志物。有報道可在鼻咽癌患者血漿中檢測到EBV DNA，且放療后血漿中EBVDNA拷貝數升高。纖維鼻咽喉鏡可以觀察到鼻腔及咽部情況。CT、MRI和PET可以檢測鼻咽癌是否侵犯顱底和遠處轉移，但其費用較高，不適合作為常規檢查。因此需要尋找新的標志物。

長鏈非編碼RNA(Long noncoding RNA,lncRNA)是無蛋白編碼能力的轉錄產物，長度大于200個核苷酸，參與各種生理過程。至今已有成千上萬種lncRNA被報道存在于人類基因組中，但絕大部分的lncRNA的功能尚不明確。lncRNA在鼻咽癌，肺癌，乳腺癌，結腸癌，肝癌等多種癌癥中發揮著重要的作用。lncRNA似乎參與腫瘤發生發展的各個階段，包括腫瘤發生，生長和轉移。與其他腫瘤一樣，原發性鼻咽癌也發現lncRNA失調。一些lncRNA在鼻咽癌中高表達，lncRNA Hotair調控鼻咽癌細胞的轉移和侵襲，其表達水平并與腫瘤大小，惡性程度和不良預后有正相關。此外lncRNA Hotair被報道可通過直接激活VEGFA的轉錄促進腫瘤血管生成。循環中lncRNA GAS5可作為鼻咽癌預測化療預后的生物標志物。AFAP1-AS1可能作為鼻咽癌不良預后預測標志物和潛在的治療靶點。因此lncRNA可作為鼻咽癌的腫瘤標記物。

發明內容

本發明旨在克服現有技術的不足，提供一種鼻咽癌相關的腫瘤標志物。所述腫瘤標志物為lncRNA，該lncRNA的核酸序列如SEQ ID NO.1所示，命名為lncRNA-KAT7。本發明研究證實lncRNA-KAT7在鼻咽癌組織中表達下調，提示lncRNA-KAT7可作為鼻咽癌的腫瘤標記物。lncRNA-KAT7有望成為鼻咽癌診斷和預后判斷的標志物，同時為鼻咽癌的治療提供了新的靶點。因此，lncRNA-KAT7可用于制備鼻咽癌輔助診斷、療效預測及預后判斷制劑。還可用于制備鼻咽癌輔助診斷、療效預測及預后判斷試劑盒。

所述鼻咽癌輔助診斷、療效預測及預后判斷的試劑盒中包括lncRNA-KAT7和內參基因GAPDH的特異性引物，所述lncRNA-KAT7和內參基因GAPDH的特異性引物的上游引物和下游引物，所述lncRNA-KAT7的特異性上游引物的序列如SEQ ID NO.2所示，所述lncRNA-KAT7下游引物的序列如SEQ ID NO.3所示，所訴GAPDH的上游引物的序列如SEQ ID NO.4所示，所訴GAPDH的下游引物的序列如SEQ ID NO.5所示。