[發(fā)明專利]pH敏感型熊膽眼用即型凝膠

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710380150.3
• 申請日: 2017-05-25
• 公開（公告）號: CN108938557B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡海燕;郭琴;楊絢;倪小敏;丁青;章溢;申元娜;林楚楚
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/38;A61P27/02;A61P29/00;A61P31/02
• 代理公司: 廣州文冠倪律知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44348
• 代理人: 倪小敏

本發(fā)明提供一種pH敏感型熊膽眼用即型凝膠，以100 mg凝膠計(jì)算，其包含：（a）10 mg的熊膽粉提取液；（b）0.29至0.31 mg卡波姆；和（c）0.45至0.49 mg羥丙基甲基纖維素。本發(fā)明緊緊圍繞眼部生理特征如流淚、眨眼等對即型凝膠在眼部應(yīng)用時(shí)的影響的特點(diǎn)，獲得了能延長藥物與眼部接觸時(shí)間、給藥頻次低、無眼部刺激性、穩(wěn)定性好的pH敏感型眼用制劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及眼用即型凝膠，特別是pH敏感型熊膽眼用即型凝膠。本發(fā)明還涉及該眼用即型凝膠的制備方法和用途。

背景技術(shù)

熊膽粉兼具顯著的消炎及抗菌作用，對眼部細(xì)菌感染性臨床常見病及多發(fā)病有較好的療效。眼用傳統(tǒng)劑型如滴眼劑、眼膏劑，占眼用制劑的90％，由于制備工藝簡單、價(jià)格經(jīng)濟(jì)、使用方便而廣泛被患者接受。然而，由于眼部特殊的生理構(gòu)造及高度敏感的防御機(jī)制如淚液分泌、眨眼等，導(dǎo)致傳統(tǒng)劑型如滴眼液在角膜表面快速消除，藥物在眼部的吸收量不及10％，故需頻繁給藥。眼膏劑雖然可延長藥物滯留時(shí)間，但其主要以脂溶性的輔料為基質(zhì)，所包載的水溶性藥物多以微晶粒形式存在，不利于藥物溶出，導(dǎo)致該類藥物難在淚液中達(dá)到有效濃度，給藥劑量不準(zhǔn)。此外，由于基質(zhì)的透明度和折光率等因素，會(huì)引起視物不清、異物性強(qiáng)和易結(jié)殼等不適癥狀，限制了眼膏劑的應(yīng)用。以上傳統(tǒng)制劑的較大缺陷，促使研究者探索開發(fā)在眼部作用時(shí)間長，兼具緩控釋能力的新型眼部遞藥系統(tǒng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明一方面提供一種pH敏感型熊膽眼用即型凝膠，以100g凝膠計(jì)算，其包含：(a)10g的熊膽粉提取液；(b)0.29至0.31g卡波姆；和(c)0.45至 0.49g羥丙基甲基纖維素。

在一些實(shí)施方式中，所述pH敏感型熊膽眼用即型凝膠中以100mg凝膠計(jì)算，卡波姆的含量為0.30g，羥丙基甲基纖維素的含量為0.47g。

在一些實(shí)施方式中，所述pH敏感型熊膽眼用即型凝膠中的卡波姆選自卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆974和卡波姆980。

在一些實(shí)施方式中，所述pH敏感型熊膽眼用即型凝膠在pH 5.0時(shí)1.3Pas，在pH7.2時(shí)2.4Pas。

在一些實(shí)施方式中，所述pH敏感型熊膽眼用即型凝膠具有致密空隙的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。

在一些實(shí)施方式中，所述pH敏感型熊膽眼用即型凝膠的凝膠重建時(shí)間為15 至35s。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述pH敏感型熊膽眼用即型凝膠的凝膠重建時(shí)間為20至30s。在更優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述pH敏感型熊膽眼用即型凝膠的凝膠重建時(shí)間為25s。

在一些實(shí)施方式中，所述pH敏感型熊膽眼用即型凝膠在結(jié)膜囊內(nèi)的滯留時(shí)間達(dá)到15至40min，優(yōu)選為20至35min，更優(yōu)選為25至30min。

本發(fā)明緊緊圍繞眼部生理特征如流淚、眨眼等對即型凝膠在眼部應(yīng)用時(shí)的影響的特點(diǎn)，獲得了能延長藥物與眼部接觸時(shí)間、給藥頻次低、無眼部刺激性、穩(wěn)定性好的pH敏感型眼用制劑。與傳統(tǒng)劑型相比，本發(fā)明的pH敏感型熊膽眼用即型凝膠具有顯著的優(yōu)點(diǎn)：1)生物粘附性好，能顯著延長藥物的眼部滯留時(shí)間及提高藥物滲透率從而提高藥物的治療效果；2)具有高度親水的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，而非化學(xué)交聯(lián)，既可將藥物包埋在其中，達(dá)到控制藥物緩釋效果，又不易出現(xiàn)藥物釋放不出的問題；3)呈液體狀態(tài)，具備可滴性，給藥方便，劑量控制準(zhǔn)確，給藥頻次降低，患者順應(yīng)性強(qiáng)，且制備簡單，制劑重現(xiàn)性好，易灌裝，工業(yè)生產(chǎn)潛力大。

附圖說明

圖1.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號pH敏感熊膽眼用即型凝膠在初始及生理pH條件下的微觀形態(tài)；A₁：Ⅰ號制劑，pH5.0±0.1；A₂：Ⅰ號制劑，pH7.2±0.2；B₁：Ⅱ號制劑，pH5.0±0.1； B₂：Ⅱ號制劑，pH7.2±0.2；C₁：Ⅲ號制劑，pH5.0±0.1；C₂：Ⅲ號制劑，pH7.2±0.2。