[發明專利]一種exosomes裝載的miR-93-5p在治療類風濕性關節炎中的應用

有效

• 申請號: 201710379029.9
• 申請日: 2017-05-25
• 公開（公告）號: CN107243012B
• 公開（公告）日: 2020-01-24
• 發明（設計）人: 王勝軍;朱棟煒;田潔;王運剛;馬潔;吳昕雨;許化溪
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;C12Q1/6883;A61K31/7105;A61P29/00;A61P19/02
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本發明提供了一種exosomes裝載的miR?93?5p在治療類風濕性關節炎中的應用，屬于生物醫學技術領域；本發明首先制備過表達或阻斷miR?93?5p的G?exosomes，并通過體外實驗證明，過表達miR?93?5p的G?exosomes更加明顯的抑制了Th17細胞的分化；并通過研究過表達和阻斷miR?93?5p的G?exosomes對于CIA模型小鼠發病的作用，發現過表達miR?93?5p的G?exosomes對CIA小鼠的保護作用更強了；而阻斷miR?93?5p的G?exosomes則沒有上述作用；結果表明過表達miR?93?5p的G?exosomes可用于類風濕性關節炎的治療。

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，涉及一種exosomes裝載的miR-93-5p在治療類風濕性關節炎中的應用，具體涉及粒細胞樣髓源性抑制細胞來源exosomes裝載的miR-93-5p在治療類風濕性關節炎中的應用。

背景技術

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種病因不明的慢性進行性并累及全身多系統的自身免疫性疾病，病理特征表現多為手、足小關節對稱性的滑膜慢性炎癥，其造成的身體危害，嚴重影響人類生產和生活。RA的確切發病機制不明，免疫學與流行病上的研究認為與遺傳、激素、環境、病毒感染等因素有關。目前對其治療的主要目的在于減輕關節的炎癥，抑制疾病的發展，盡可能保護關節和降低疾病的活動度。臨床上對于RA的治療主要包括藥物治療和免疫學治療。藥物治療主要包括非甾體類藥物、抗風濕類藥物、糖皮質激素等，但藥物帶來的毒副作用較多，影響肝腎代謝功能，容易產生藥物依賴，此外激素類藥物可導致患者胃腸不良反應、向心性肥胖、免疫力低下、骨質疏松等。免疫學治療主要包括免疫凈化和生物靶向藥物治療，其中免疫凈化可以去除類風濕性關節炎患者血中自身抗體、免疫復合物和免疫球蛋白等，但治療成本高、操作復雜，創傷較大。生物靶向藥物主要包括TNF-α拮抗劑和針對RA炎癥分子的生物制劑，這些藥物具有快速抑制炎癥反應，修復已損傷關節的作用，但價格十分昂貴，并且存在導致潛伏結核感染的患者結核病復燃，肝損傷，罹患腫瘤等風險。另外針對RA炎癥分子的生物制劑包括IL-1受體拮抗劑和IL-6受體拮抗劑等。傳統藥物治療帶來極大的毒副作用，目前免疫學治療方法相對單一且價格昂貴，對于RA的治療仍然有很多需要研究和改進之處。

已有研究者發現一類新的CD4⁺輔助性T細胞，由此細胞亞群特異性分泌IL-17而被稱為輔助T細胞17型(helper T cell type 17,Th17)，它還可以分泌IL-6、TNF-α等細胞因子，I L-17和Th17細胞在RA及其動物模型的發病中發揮重要作用。

近年來相關研究表明MDSCs在自身免疫性疾病的治療方面有巨大的潛能，已有實驗利用MDSCs治療小鼠膠原誘導性關節炎(collagen-induced arthritis，CIA)，并取得一定療效；但是，由于MDSCs來源不足、儲存不便及成分復雜等缺點限制了其應用。髓源性抑制細胞 (myeloid derived suppressor cells,MDSC)是骨髓來源的異質性細胞群體，在小鼠中，MD SC是Gr-1(由Ly6G和Ly6C組成)和CD11b雙陽性的細胞，根據細胞形態及Ly6G、Ly 6C的表達量的高低，又將MDSC分為兩個亞型：CD11b⁺Ly6G⁺Ly6C^low粒細胞樣MDSC(G- MDSC)和CD11b⁺Ly6G^-Ly6C^hi單核細胞樣MDSC(M-MDSC)，其中G-MDSCs主要通過精氨酸酶1(Arginine1，Arg-1)和活性氧(reactive oxygen species，ROS)來抑制T細胞的活化和增殖，M-MDSC則主要通過Arg-1和一氧化氮來發揮抑制作用。