[發明專利]促性腺激素重組蛋白Alu-HCG及其編碼基因和應用

有效

• 申請號: 201710377777.3
• 申請日: 2017-05-25
• 公開（公告）號: CN107141349B
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: 鄧成;陳海迪;武云娥
• 申請（專利權）人: 南京師范大學
• 主分類號: C07K14/59
• 分類號: C07K14/59;C12N15/16;C12N15/70;C12N15/85;C12N1/21;A61K38/24;A61P15/08
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

本發明公開了一種促性腺激素重組蛋白Alu?HCG及其編碼基因和應用。該促性腺激素重組蛋白Alu?HCG，包括氨基酸序列SEQ ID NO：1。重組蛋白Alu?HCG的編碼基因的核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示。本發明的重組蛋白Alu?HCG具有高效促進排卵的功能。該促性腺激素重組蛋白Alu?HCG相比較HCG有著更長的半衰期，能更長時間發揮作用，排卵效果顯著高于HCG，同時細胞遷移能力和細胞侵襲的影響上比HCG效果更顯著，可用于制備促進雌性排卵、促性腺激素的蛋白多肽藥物，對于治療不育癥起到一定的貢獻，同時重組蛋白Alu?HCG是一種新的早孕marker分子。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，具體涉及一種促性腺激素重組蛋白Alu-HCG及其編碼基因和應用。

背景技術

不育癥的定義是一年嘗試不能受孕。不育癥雖非致命性疾病，但對個人的生活質量和家庭幸福有著重要影響，已成為全球的醫學和社會問題。資料顯示：全世界育齡夫婦中約有百分之八存在生殖障礙，近千萬人不能正常生育。據不完全統計，中國的不孕不育癥發病率為百分之十，約有近一千萬對夫婦存在生殖障礙，其中約十分之一既近百萬對夫婦愿意借助試管嬰兒等輔助生殖技術，實現做父母的愿望。而隨著技術的發展和人們對這項技術的了解，希望得到治療的患者比預期還要多。

不育癥治療中蛋白多肽藥物占有重要地位。生物技術藥物的進展對不育癥的治療做出重要貢獻。自從1932年FDA批準藥物波熱尼樂Pergonal(促性腺激素)，用于治療不育癥和造成臨床懷孕率的改善，在遍及世界范圍使用，是最早用于治療疾病的蛋白多肽藥物。促性腺激素藥物產品被批準的適應癥：主要是(1)在慢性無排卵婦女中誘導排卵；(2)在輔助生殖(ART)中促使多個卵泡發育。在四十年以上期間尿源促性腺素(HCG)曾幫助成千上萬不育癥的配偶實現有小孩的夢想。使用重組DNA技術將繼續以更安全和更有效地使夢想成真，具有明顯的進步表現在重組蛋白純度與耐受性、有效性、安全性等方面。我國不育癥生物技術藥物處在明顯落后情況，與需求存在巨大差異。截至至2007年底只有廣東天普生化醫藥股份有限公司可提供以下規格的人絨毛膜促性腺激素(HCG)原料和尿促性激素(HMG)，是從絕經婦女的尿液中提取而得到的糖蛋白促性腺激素原料。但是現有的促性腺激素半衰期短，排卵效果一般。

發明內容

發明目的：針對現有技術存在的問題，本發明提供一種促性腺激素重組蛋白Alu-HCG，該新的促性腺激素重組蛋白Alu-HCG相比較HCG有這更長的半衰期，能更長時間發揮作用，可以更好的促進排卵，對不育癥起到一定的貢獻。

本發明還提供促性腺激素重組蛋白Alu-HCG的編碼基因、特異性擴增引物、重組表達載體、重組菌。

本發明最后還提供促性腺激素重組蛋白Alu-HCG在促進雌性排卵中的應用，以及該重組蛋白Alu-HCG在制備促進雌性排卵、促性腺激素的蛋白多肽藥物中的應用。

技術方案：為了實現上述目的，如本發明所述一種促性腺激素重組蛋白Alu-HCG，包括氨基酸序列SEQ ID NO：1。

本發明所述的促性腺激素重組蛋白Alu-HCG的編碼基因的核苷酸序列如SEQ IDNO：2所示。

其中，所述核苷酸序列SEQ ID NO：2的特異性擴增引物包括正向引物SEQ ID NO：3和反向引物SEQ ID NO：4。

本發明所述一種重組表達載體，它包括核苷酸序列SEQ ID NO：2。

其中，所述重組表達載體為在載體pSec Tag2C的多克隆位點插入核苷酸序列SEQID NO：2得到。

本發明所述一種重組菌，它包括權利要求4的重組表達載體，用于表達重組蛋白Alu-HCG。

本發明所述的促性腺激素重組蛋白Alu-HCG在促進雌性排卵中的應用。