[發(fā)明專利]一種2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物及其制備方法和用途有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710377511.9 | 申請日： | 2017-05-25 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN107089913B | 公開（公告）日： | 2020-10-09 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 黃國正;王新誠;趙江瑜;阿吉艾克拜爾·艾薩 | 申請（專利權(quán)）人： | 中國科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所 |
| 主分類號(hào)： | C07C67/11 | 分類號(hào)： | C07C67/11;C07C67/343;C07C69/738;A61P31/16 |
| 代理公司： | 烏魯木齊中科新興專利事務(wù)所(普通合伙) 65106 | 代理人： | 張莉 |
| 地址： | 830011 新疆維吾爾*** | 國省代碼： | 新疆;65 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 取代 一枝蒿酮酸甲酯 衍生物 及其 制備 方法 用途 | ||
1.一種2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物中化合物3b，3c，3d，3f，3g，3h，3i，3j，3k，3o在制備H1N1抗流感病毒藥物中的用途，其特征在于該類衍生物的結(jié)構(gòu)通式為（Ⅰ）：
（Ⅰ）
其中R為：4-氯芐基、2-碘芐基、3-氟芐基、4-氟芐基、溴、芐基、2,4-二氟芐基、2,5-二氟芐基、2-氯芐基或烯丙基，該類衍生物的制備方法按下列步驟進(jìn)行：
a. 將一枝蒿酮酸和硫酸二甲酯溶解在二氯甲烷中，再加入碳酸鉀，加熱回流2小時(shí)，冷卻濾去不溶物，用氨水除去過量的硫酸二甲酯，用飽和食鹽水洗滌后，再用無水硫酸鈉干燥，濃縮后得到粗品，再用柱層析梯度洗脫，洗脫劑為體積比5:1-2?1的石油醚和乙酸乙酯，即得一枝蒿酮酸甲酯純品；
b.將步驟a得到的一枝蒿酮酸甲酯溶解于干燥的四氫呋喃中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，用微量進(jìn)樣器加入二異丙基氨基鋰，溫度-78℃反應(yīng)1小時(shí)后，加入溴代烴，反應(yīng)15分鐘，升至室溫，反應(yīng)2小時(shí)，TLC檢測反應(yīng)完全后，將反應(yīng)混合物用柱層析梯度洗脫，洗脫劑為體積比5:1-2?1的石油醚和乙酸乙酯，即得目標(biāo)產(chǎn)物2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物3b-3d，3f-3i，3j，3k，3o。
2.一種2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物中化合物3e和3q在制備H3N2抗流感病毒藥物中的用途，其特征在于該類衍生物的結(jié)構(gòu)通式為（Ⅰ）：
（Ⅰ）
其中R為：2-三氟甲基芐基或3-氯芐基，該類衍生物的制備方法按下列步驟進(jìn)行：
a. 將一枝蒿酮酸和硫酸二甲酯溶解在二氯甲烷中，再加入碳酸鉀，加熱回流2小時(shí)，冷卻濾去不溶物，用氨水除去過量的硫酸二甲酯，用飽和食鹽水洗滌后，再用無水硫酸鈉干燥，濃縮后得到粗品，再用柱層析梯度洗脫，洗脫劑為體積比5:1-2?1的石油醚和乙酸乙酯，即得一枝蒿酮酸甲酯純品；
b.將步驟a得到的一枝蒿酮酸甲酯溶解于干燥的四氫呋喃中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，用微量進(jìn)樣器加入二異丙基氨基鋰，溫度-78℃反應(yīng)1小時(shí)后，加入溴代烴，反應(yīng)15分鐘，升至室溫，反應(yīng)2小時(shí)，TLC檢測反應(yīng)完全后，將反應(yīng)混合物用柱層析梯度洗脫，洗脫劑為體積比5:1-2?1的石油醚和乙酸乙酯，即得目標(biāo)產(chǎn)物2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物3e，3q。
3.一種2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物中化合物3e和3l在制備H1N1和H3N2抗流感病毒藥物中的用途，其特征在于該類衍生物的結(jié)構(gòu)通式為（Ⅰ）：
（Ⅰ）
其中R為：2-三氟甲基芐基或2,6-二氟芐基，該類衍生物的制備方法按下列步驟進(jìn)行：
a. 將一枝蒿酮酸和硫酸二甲酯溶解在二氯甲烷中，再加入碳酸鉀，加熱回流2小時(shí)，冷卻濾去不溶物，用氨水除去過量的硫酸二甲酯，用飽和食鹽水洗滌后，再用無水硫酸鈉干燥，濃縮后得到粗品，再用柱層析梯度洗脫，洗脫劑為體積比5:1-2?1的石油醚和乙酸乙酯，即得一枝蒿酮酸甲酯純品；
b.將步驟a得到的一枝蒿酮酸甲酯溶解于干燥的四氫呋喃中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，用微量進(jìn)樣器加入二異丙基氨基鋰，溫度-78℃反應(yīng)1小時(shí)后，加入溴代烴為2-三氟甲基芐溴或2,6-二氟芐溴反應(yīng)15分鐘，升至室溫，反應(yīng)2小時(shí)，TLC檢測反應(yīng)完全后，將反應(yīng)混合物用柱層析梯度洗脫，洗脫劑為體積比5:1-2?1的石油醚和乙酸乙酯，即得目標(biāo)產(chǎn)物2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物3e，3l。
4.一種2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物中化合物3h，3i，3k和3o在制備B型抗流感病毒藥物中的用途，其特征在于該類衍生物的結(jié)構(gòu)通式為（Ⅰ）：
（Ⅰ）
其中R為：芐基、2,4-二氟芐基、2-氯芐基或烯丙基，該類衍生物的制備方法按下列步驟進(jìn)行：
a. 將一枝蒿酮酸和硫酸二甲酯溶解在二氯甲烷中，再加入碳酸鉀，加熱回流2小時(shí)，冷卻濾去不溶物，用氨水除去過量的硫酸二甲酯，用飽和食鹽水洗滌后，再用無水硫酸鈉干燥，濃縮后得到粗品，再用柱層析梯度洗脫，洗脫劑為體積比5:1-2?1的石油醚和乙酸乙酯，即得一枝蒿酮酸甲酯純品；
b.將步驟a得到的一枝蒿酮酸甲酯溶解于干燥的四氫呋喃中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，用微量進(jìn)樣器加入二異丙基氨基鋰，溫度-78℃反應(yīng)1小時(shí)后，加入溴代烴，反應(yīng)15分鐘，升至室溫，反應(yīng)2小時(shí)，TLC檢測反應(yīng)完全后，將反應(yīng)混合物用柱層析梯度洗脫，洗脫劑為體積比5:1-2?1的石油醚和乙酸乙酯，即得目標(biāo)產(chǎn)物2-取代的一枝蒿酮酸甲酯衍生物3h，3i，3k，3o。
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